ردیابی سلول های ایمنی In Vivo و توسعه ردیاب PET در مدل های NHP|Prisys Biotech

در توسعه درمان‌های پیشرفته مانند سلول‌های CAR{0}}، واکسن‌های سلول دندریتیک (DC) و رادیوداروها، درک توزیع فضایی-زمانی، تعامل هدف و تداوم عوامل درمانی در داخل بدن یکی از اجزای حیاتی ارزیابی پیش بالینی است. تکنیک‌های مرسوم-شامل هیستوپاتولوژی و تجزیه و تحلیل فلورسانس خارج از بدن- ذاتاً به دلیل ماهیت نهایی و ناتوانی در ارائه داده‌های پویای بدن{4} پیوسته محدود می‌شوند.

برای پرداختن به این محدودیت‌ها، مدل‌های غیرپریمات انسانی (NHP) همراه با تصویربرداری درجه بالینی PET/CT به‌عنوان یک پلتفرم بسیار قابل ترجمه برای ردیابی طولی، کمی و غیرتهاجمی سلول‌های ایمنی و پروب‌های مولکولی ظاهر شده‌اند. این رویکرد امکان تجسم زمانی واقعی فرآیندهای بیولوژیکی را در شرایط فیزیولوژیکی بسیار شبیه به سیستم‌های انسانی فراهم می‌کند.

درPrisys Biotech، این قابلیت در یک پلت فرم تصویربرداری ترجمه ای جامع ادغام شده است و از ارزیابی سلول درمانی و توسعه ردیاب PET جدید در چارچوب بالینی مرتبط پشتیبانی می کند.

یک چالش اصلی در توسعه سلول درمانی، توانایی توصیف دقیق سینتیک‌های درون تنی سلول‌های تزریق شده، از جمله توزیع زیستی، مهاجرت، گسترش، و خانه{0}}بافت خاص آنها است.

Prisys Biotech از استراتژی‌های ردیابی سلولی مبتنی بر برچسب رادیویی{0}}ترکیب با تصویربرداری PET/CT با وضوح بالا- برای رفع این نیاز استفاده می‌کند. سلول‌های ایمنی مانند سلول‌های T یا سلول‌های دندریتیک را می‌توان با استفاده از ایزوتوپ‌های ساطع کننده پوزیترون{3}}ex vivo برچسب‌گذاری کرد، که امکان تشخیص حساس و کمی را پس از تزریق مجدد به مدل‌های NHP فراهم می‌کند.

یکی از پرکاربردترین ایزوتوپ‌ها در این زمینه، زیرکونیوم-89 (⁸4Zr) است. با نیمه عمر فیزیکی تقریباً 3.27 روز، ⁸⁹Zr به‌ویژه برای مطالعات ردیابی میان‌مدت تا بلندمدت مناسب است و امکان تصویربرداری مکرر در طی چند روز بدون از دست دادن سیگنال قابل‌توجه را فراهم می‌کند. پس از تجویز، اسکن PET/CT کل بدن را می توان در نقاط زمانی از پیش تعریف شده برای تولید نقشه های کمی توزیع زیستی انجام داد.

این رویکرد چندین مزیت کلیدی دارد:

• ارزیابی غیر پایانی و طولی سرنوشت سلول را فعال می کند
• پشتیبانی از تجزیه و تحلیل کمی تجمع خاص بافتی{0} (به عنوان مثال، غدد لنفاوی، طحال، مغز استخوان، تومور یا محل‌های التهابی)
• ارزیابی کارایی هدف گیری، ایمنی سیستمی و زمان نگهداری را تسهیل می کند
• با اجازه دادن به اندازه گیری های مکرر در یک موضوع، تنوع بین حیوانات را کاهش می دهد

نکته مهم این است که استفاده از مدل‌های NHP تضمین می‌کند که این داده‌ها رفتار سیستم ایمنی مرتبط بالینی را منعکس می‌کنند و ارزش پیش‌بینی را برای مطالعات انسانی به‌طور قابل‌توجهی بهبود می‌بخشند.

فراتر از ردیابی سلول های درمانی، همان پلت فرم تصویربرداری از توسعه ردیاب های جدید PET برای کاربردهای تشخیصی و درمانی پشتیبانی می کند.

در مراحل اولیه-توسعه ردیاب، ارزیابی موارد زیر ضروری است:

• ویژگی هدف و میل اتصال
• ثبات در داخل بدن و مشخصات متابولیک
• مسیرهای توزیع و پاکسازی کل بدن-
• دزیمتری پرتو و ایمنی

مدل‌های جوندگان اغلب نمی‌توانند پیچیدگی فیزیولوژی انسان را به‌طور کامل نشان دهند، به‌ویژه برای ردیاب‌هایی که مسیرهای ایمنی، عصبی یا متابولیک را هدف قرار می‌دهند. در مقابل، مدل‌های NHP شباهت آناتومیکی و فیزیولوژیکی بالایی را به انسان ارائه می‌کنند و آن‌ها را به پل مهمی بین مطالعات حیوانات کوچک و آزمایش‌های بالینی تبدیل می‌کنند.

Prisys Biotech ارزیابی پایان-تا-پایان ردیاب را قادر می‌سازد، از جمله:

• توسعه و بهینه سازی استراتژی برچسب گذاری رادیویی
• طراحی پروتکل تصویربرداری PET/CT مطابق با استانداردهای بالینی
• تجزیه و تحلیل کمی تصویر و مدل سازی جنبشی
• همبستگی با{0}}داده‌های نمونه‌برداری زیستی (فارماکوکینتیک (PK), فارماکودینامیک (PD)تجزیه و تحلیل نشانگرهای زیستی)

نقطه قوت این رویکرد نه تنها در فناوری تصویربرداری، بلکه در ادغام چندین قابلیت تحقیق ترجمه در یک پلت فرم واحد نهفته است.

Prisys Biotech زیرساخت تصویربرداری معادل بالینی، از جمله سیستم‌های PET/CT، MRI، CT، و DSA را اجرا می‌کند که توسط رادیولوژیست‌های مجرب و تیم‌های علمی چند رشته‌ای پشتیبانی می‌شود. این قابلیت ها امکان:

• تصویربرداری متقابل{0}}برای ارزیابی جامع بیماری و پاسخ درمانی
• مداخلات هدایت شده با تصویر، از جمله زایمان هدفمند و بیوپسی
• تعریف نقطه پایانی کمی همسو با روش‌های کارآزمایی بالینی

علاوه بر این، این پلت فرم در یک اکوسیستم تحقیقاتی ترجمه ای گسترده تر NHP تعبیه شده است که شامل:

• مجموعه ای متنوع از مدل های بیماری در سراسرCNS / نورولوژی, ایمونولوژی و التهاب، علائم تنفسی و متابولیسم قلبی
• PK/PD و قابلیت‌های بیوآنالیتیکی برای ارزیابی دارویی یکپارچه
• فناوری های پیشرفته مانندMRI{0}}ارائه دارویی هدایت‌شده برای تحقیقات CNSوسیستم تحلیل رفتار NHP مبتنی بر هوش مصنوعی-
• رفاه-حیواناتتسهیلات (AAALAC-معتبر) که استانداردهای بالای رفاه حیوانات و انطباق با مقررات را تضمین می کند

ردیابی سلول‌های ایمنی در داخل بدن و توسعه ردیاب PET، مؤلفه‌های حیاتی توسعه دارویی مدرن، به‌ویژه در زمینه‌های ایمونوتراپی، انکولوژی و پزشکی دقیق را نشان می‌دهند.

با ترکیب مدل‌های نخستی‌های غیر انسانی-باتصویربرداری بالینیفناوری ها، محققان می توانند به موارد زیر دست یابند:

• تجسم مستقیم دینامیک سلولی و مولکولی در سیستم های زنده
• داده های کمی و طولی حمایت کننده از تصمیم گیری-
• ارتباط ترجمه ای افزایش یافته برای توسعه بالینی

Prisys Biotech یک پلتفرم کاملاً یکپارچه ارائه می‌کند که شکاف بین تحقیقات پیش بالینی و کاربردهای بالینی را پر می‌کند و امکان ارزیابی آگاهانه‌تر استراتژی‌های درمانی و تسریع توسعه-تشخیص و درمان‌های نسل بعدی را فراهم می‌کند.

با Prisys Biotech تماس بگیرید