تحویل هدفمند دارو به نواحی خاص مغز گامی حیاتی در توسعه پیش بالینی درمان‌های بیماری‌های عصبی و عصبی است. در مطالعات غیر{1}}پریمات انسانی (NHP)، بسیاری از حامیان مالی ابتدا درخواست تزریق مغزی استریوتاکتیک سنتی بر اساس-تصویربرداری قبل از عمل و مختصات مبتنی بر اطلس-می‌کنند. با این حال، هنگامی که هدف درمانی شامل هسته‌های عمیق، کوچک، یا از نظر آناتومیک متغیر است، مانند جسم سیاه (SN) یا دیگر ساختارهای هسته‌ای میکرو، این رویکردهای مرسوم اغلب در دستیابی به دقت و تکرارپذیری لازم ناکام می‌مانند.
در Prisys Biotech، ما به شدت توصیه می کنیمسیستم ناوبری و تحویل با هدایت MRI حین عمل (iMRI) در زمان واقعی ClearPoint®، ترکیب شده باانتقال پیشرفته{0}}همرفت (CED)، برای رسیدگی به محدودیت های اساسی روش های سنتی هدف گیری مغز.
محدودیت های اصلی تحویل مغزی استریوتاکتیک معمولی
تکنیک‌های سنتی تحویل مغز متکی هستندتصاویر ثابت قبل از عمل MRI/CT، فریم های استریوتاکتیک سفت و سخت و ثبت هماهنگی. در حالی که این رویکرد ممکن است قابل قبول باشداهداف بزرگ قشر یا بطنیهنگامی که بر روی هسته های عمیق مغز اعمال می شود، خطرات عمده ای را به همراه دارد:
- تغییر مغز پس از باز کردن سوراخ سوراخ یا قرار دادن کانول
- تنوع تشریحی بین{0}}انفرادی در NHP
- ناتوانی در تجسم موقعیت واقعی نوک کانول
- بدون تأیید-زمان واقعی توزیع دارو
این محدودیت‌ها به ویژه برای آنها حیاتی می‌شوندسازه های کوچک مانند جسم سیاه، جایی که حتی یکانحراف 1-2 میلی مترمی تواند منجر به از دست دادن کامل هدف یا عدم قرار گرفتن در معرض{0}}هدف شود.
چرا iMRI برای هدف گیری دقیق مغز ضروری است؟
1. زیر-دقت هدف گیری میلیمتری
سیستم ClearPoint® را فعال می کندراهنمایی iMRI در زمان واقعی-بازیر{0}}دقت میلیمتری. برخلاف استریوتاکسی مبتنی بر اطلس، iMRI امکان تجسم مداوم هر دومسیر برنامه ریزی شدهوموقعیت واقعی کانولاداخل مغز
این قابلیت برای موارد زیر ضروری است:
- ماده سیاه (SN)هدف گیری
- ریز{0}}هسته‌های عقده‌های قاعده‌ای
- ساقه مغز و ساختارهای مغز میانی
- هر هدفی باتحمل آناتومیک محدود
تصحیح مسیر واقعی-زمان تضمین می‌کند که دارورسانی به هسته مورد نظر می‌رسد نه به ناحیه عملکردی مجاور.
2.{1}}تجسم زمان واقعی کل فرآیند تحویل
ClearPoint تحویل دارو به مغز را از یک "تزریق کور" به یک دارو تبدیل می کندرویه کاملاً تجسم شده:
نظارت حین عمل:
فرآیند انفوزیون را می توان مستقیماً تحت ام آر آی مشاهده کرد که امکان تنظیم فوری عمق، زاویه یا پارامترهای انفوزیون کانولا را فراهم می کند.
ارزیابی پوشش فوری:
پس از{0}}تصویربرداری تزریقی واقعیت را نشان می‌دهدحجم توزیع (Vd)در منطقه هدف، تأیید عینی موفقیت تحویل را ارائه می دهد.
این امر به ویژه برایتفسیر دوز-اثردر مطالعات پیش بالینی
چرا iMRI باید با CED برای هسته های کوچک مغز ترکیب شود؟
3. انتقال همرفتی{1}}تحویل پیشرفته (CED): تنها گزینه قابل اجرا برای اهداف میکرو-
برای هسته های کوچک مانند SN،تزریق سوزن ساده کافی نیست. انتشار غیرفعال منجر به موارد زیر می شود:
- نفوذ محدود به بافت
- جریان برگشتی در امتداد مسیر سوزن
- توزیع غیرقابل پیش بینی مواد مخدر
CED بر این چالش ها غلبه می کندبا استفاده از یک گرادیان فشار کنترل شده برای توزیع فعال دارو در فضای بینابینی.
مزایای کلیدی عبارتند از:
- توزیع همگن در هسته های کوچک
- حجم پوشش قابل پیش بینی
- کاهش قرار گرفتن در معرض{0}}هدف
- بای پس مستقیم سد خونی مغزی (BBB)
در عمل،تحویل دقیق SN تنها زمانی قابل دستیابی است که هدایت iMRI و CED با هم استفاده شوند.
4. ایمنی پیشرفته و طراحی کم تهاجمی
سیستم ClearPoint استفاده می کندکانولهای-سازگار، فوق{1} ریز با ام آر آی(به عنوان مثال، SmartFlow®)، طراحی شده برای به حداقل رساندن اختلال بافت و جریان برگشتی.
مزایا عبارتند از:
- خطر کمتر خونریزی
- کاهش التهاب و آسیب بافتی
- تکرارپذیری رویه ای بهبود یافته است
- انطباق بالاتر رفاه حیوانات در مطالعات NHP
ارزش ترجمه ای بالا از NHP به مطالعات انسانی
5. تداوم ترجمه واقعی
یکی از قوی ترین مزایای ClearPoint® آن استترجمه بالینی مستقیم. از همان پلت فرم، گردش کار و مواد مصرفی در موارد زیر استفاده می شود:
- آزمایشات بالینی انسانی
- مطالعات NHP روی حیوانات بزرگ
در نتیجه، داده های تولید شده درمدل های NHP شرکت Prisys Biotechپیشنهاد:
- برون یابی دوز قابل اعتماد تر
- ارزش پیش بینی بالاتر برای ایمنی بالینی
- کاهش خطر انتقال در توسعه داروی CNS
نتیجه گیری
اگر تزریق مغز استریوتاکتیک سنتی قابل مقایسه با"تیراندازی با چشمان بسته"سپس تحویل CED هدایت شده توسط iMRI معادل استناوبری GPS در زمان واقعی-با بازخورد زنده.
برایهسته های عمیق، کوچک و از نظر عملکردی حیاتی مغز مانند جسم سیاه, تنها ترکیب iMRI و CED می تواند اطمینان حاصل کند که دارو واقعاً به هدف مورد نظر می رسد-با دقت، ایمنی و ارتباط ترجمه.
در Prisys Biotech، ماClearPoint® iMRI{0}}پلتفرم ناوبری و تحویل مغز هدایت‌شدهبه حامیان مالی این اطمینان را می دهد کههر میکرولیتر دارو دقیقاً در جایی که بیشترین اهمیت را دارد تحویل داده می شود.
