مدل فیبروز کبدی مرتبط-ماش پریمات انسانی غیر مرتبط|Prisys Biotech

فیبروز کبد نشان دهنده یک نشانه پاتولوژیک مهم در پیشرفت بیماری های مزمن کبدی است و به عنوان یک نقطه انتقال کلیدی از آسیب متابولیک کبد به سیروز غیرقابل برگشت عمل می کند. در زمینهاستئاتوهپاتیت مرتبط با اختلال متابولیک (MASH که قبلاً به آن NASH گفته می شد)، بازسازی فیبروتیک کبد یک عامل تعیین کننده اصلی نتایج بالینی طولانی مدت و موفقیت درمانی است.

با وجود سرمایه گذاری گسترده در توسعه داروهای ضد فیبروتیک، ترجمه بالینی همچنان چالش برانگیز است. یکی از موانع اولیه در ارزش پیش‌بینی محدود مدل‌های پیش‌بالینی معمولی نهفته است، که اغلب در بازتولید صادقانه ویژگی‌های متابولیک، التهابی و فیبروتیک مشاهده‌شده در بیماری‌های انسانی ناکام هستند.

استفاده از قابلیت‌های تحقیقاتی ترجمه‌ای تثبیت‌شده-پریمات غیر انسانی (NHP)،Prisys Biotech یک کنترل شده توسعه داده استمدل MASH میمون سینومولگوسکه به طور ذاتی با فیبروز کبدی مرتبط استارائه یک پلت فرم قوی و مرتبط بالینی برای ارزیابی داروهای ضد فیبروتیک.

شواهد بالینی و تجربی نشان می‌دهد که MASH صرفاً یک وضعیت التهابی نیست، بلکه یک وضعیت پاتولوژیک پیچیده است که با اختلال عملکرد متابولیک، آسیب سلول‌های کبدی و افزایش قابل‌توجه خطر پیشرفت فیبروز مشخص می‌شود. در مراحل اولیه بیماری، استئاتوز کبدی و التهاب غالباً تحت استرس متابولیک پایدار با یکدیگر همزیستی می کنند و بر هم اثر می کنند و مجموعاً باعث بازسازی ساختاری و پاسخ های فیبروژنیک در کبد می شوند.

مدل MASH میمون cynomolgus توسعه یافته در Prisys Biotech در راستای این درک بالینی طراحی شده است. این مدل به جای تمرکز بر یک نقطه پایانی پاتولوژیک منفرد، از آن استفاده می کندتکامل پویا آسیب شناسی کبدامکان ارزیابی طولی فیبروژنز در زمینه بیماری متابولیک کبدی را فراهم می کند.

با ایجاد پس‌زمینه MASH با ویژگی‌های فیبروتیک پیشرونده، این مدل به‌ویژه برای ارزیابی استراتژی‌های درمانی با هدف قرار دادن مراحل اولیه-تا-میانی فیبروز کبدی مناسب است.

در تحقیقات پستانداران غیر انسانی، فیبروز خودبخودی کبدی شناسایی شده در حیوانات مسن ممکن است منعکس کننده پیشرفت طبیعی بیماری باشد. با این حال، چنین مدل‌هایی محدودیت‌های اساسی برای توسعه داروی ترجمه‌ای دارند، از جمله:

• تنوع بین{0}}حیوانی بالا و ثبات خط پایه محدود
• نرخ شروع و پیشرفت بیماری غیر قابل پیش بینی
• طولانی شدن جدول زمانی مطالعه و کاهش تکرارپذیری

محدودیت در طراحی مطالعه و قدرت آماری

در مقابل،مدل‌های فیبروز مرتبط با-مش{1}}القایی رژیم غذاییدرجه بالاتری از کنترل تجربی را ارائه می دهدکه برای ارزیابی دقیق دارویی ضروری است. پلت فرم Prisys Biotech تاکید می کند:

• شرایط القایی تعریف شده که پیشرفت کنترل شده بیماری را امکان پذیر می کند
• طبقه بندی پویا حیوانات بر اساس ارزیابی های چند پارامتری-
• همگنی پایه بهبود یافته برای مطالعات اثربخشی
• انعطاف پذیری بیشتر در طول مدت مطالعه و تعریف نقطه پایانی

این رویکرد به محققان اجازه می دهد تا نه تنها بر وجود فیبروز، بلکه بر روی آن نیز تمرکز کنندارزیابی کمی توسعه فیبروتیک و مداخله درمانی تحت شرایط کنترل شده.

برای اطمینان از اعتبارسنجی مدل قوی و ارزیابی اثربخشی دارو، Prisys Biotech یک چارچوب ارزیابی یکپارچه ایجاد کرده است که روش‌های بالینی مرتبط را ترکیب می‌کند:

پایش بیوشیمیایی و متابولیک
ارزیابی طولی پارامترهای عملکرد کبد و نشانگرهای متابولیک سیستمیک زمینه ضروری برای پیشرفت بیماری را فراهم می کند.

کمیارزیابی مبتنی بر تصویر-
روش‌های تصویربرداری قابل ترجمه بالینی برای ارزیابی تجمع چربی کبد و خواص مکانیکی بافت به روشی غیرتهاجمی و قابل تکرار استفاده می‌شوند.

تایید هیستوپاتولوژیک
بافت کبد جمع آوری شده در نقاط عطف مطالعه از پیش تعریف شده، تحت تجزیه و تحلیل بافت شناسی جامع با استفاده از سیستم های امتیازدهی شناخته شده بین المللی برای تایید فعالیت MASH و مرحله فیبروز قرار می گیرد.

همگرایی این مجموعه داده ها، ارزیابی عینی، کمی و قابل تکرار پیامدهای مربوط به فیبروز{0}}را ممکن می سازد.

مدل فیبروز مرتبط با میمون cynomolgus MASH{0}} در Prisys Biotech با موفقیت در چندین برنامه تحقیقاتی داخلی و مشترک به کار گرفته شده است. این پلت فرم به ویژه برای موارد زیر مناسب است:

• غربالگری زودهنگام اثربخشی نامزدهای آنتی فیبروتیک
• مطالعات مکانیکی در زمینه بیماری مرتبط با متابولیسم
• کاوش نشانگرهای زیستی که تصویربرداری، نشانگرهای سرم و بافت شناسی را به هم مرتبط می کند
• ارزیابی یکپارچه اثربخشی و ایمنی در مطالعات دوز میان مدت- تا بلند-

با تثبیت ارزیابی فیبروز در چارچوب بیماری متابولیکی، این پلتفرم اعتماد به نفس- را قبل از انتقال بالینی افزایش می‌دهد.

در تولید داروی فیبروز کبدی، چالش مهم صرفاً توانایی ایجاد تغییرات فیبروتیک نیست، بلکه تواناییداده‌های قابل تکرار، قابل کنترل و پیش‌بینی بالینی را تولید می‌کند که تصمیمات ترجمه را تعیین می‌کند.

Prisys Biotechفیبروز کبدی مرتبط با -پریمات انسانی MASH-پلتفرم تحقیقاتی برای پاسخگویی به این چالش با ترکیب ارتباط فیزیولوژیکی، القای بیماری کنترل شده و ارزیابی کمی چند بعدی-طراحی شده است که از پیشرفت آگاهانه تر از مطالعات پیش بالینی به توسعه بالینی پشتیبانی می کند.

ما از بحث های علمی استقبال می کنیم تا بررسی کنیم که چگونه این پلت فرم ممکن است برای حمایت از اهداف تحقیقاتی خاص شما سازگار شود.