سیتوکین ها به عنوان واسطه های حیاتی ارتباط بین سلولی عمل می کنند و نقش اصلی را در پاسخ های ایمنی و فرآیندهای التهابی ایفا می کنند. اینترلوکین-31 (IL-31)، یکی از اعضای کلیدی خانواده سیتوکین های اینترلوکین-6 (IL-6)، که در سال 2004 کشف شد، به دلیل نقشش در ایمنی ذاتی و تطبیقی توجه فزاینده ای را به خود جلب کرده است. تحقیقات نقش مهم IL-31 را در تعدیل ایمنی در بافت ها و اندام های مختلف از جمله پوست، راه های هوایی، ریه ها و روده ها اثبات کرده است. قابل ذکر است که تنظیم نابجای بیان IL-31 ارتباط نزدیکی با پاتوژنز بیماری های متعددی دارد که شامل درماتوزهای خارش دار مانند درماتیت آتوپیک (AD)، پسوریازیس، آسم و شرایط خود ایمنی مانند بیماری التهابی روده (IBD) می شود. در نتیجه، هدف قرار دادن IL-31 و مسیر سیگنالینگ آن به عنوان یک روش بسیار امیدوارکننده ظاهر شده است.هدف دارودر چشم انداز درمانی بیماری های خودایمنی.
IL-31 مسیر سیگنالینگ و اثرات بیولوژیکی
IL-31 انتقال سیگنال پایین دست را با اتصال به یک مجتمع گیرنده هترودیمری در سطح سلول، متشکل از گیرنده A اینترلوکین-31 (IL-31RA) و گیرنده آنکوستاتین M (OSMR) آغاز می کند. درگیری گیرنده باعث ایجاد دیمریزاسیون کمپلکس گیرنده و فسفوریلاسیون دامنه درون سلولی می شود و متعاقباً مسیرهای سیگنالینگ کیناز متعارف را فعال می کند.JAK/STAT, PI3K/Akt، وMAPKآبشارها مورد توجه خاص، زیرواحد OSMR به طور خاص پروتئین آداپتور SHC و فسفاتاز SHP-2 را به خدمت می گیرد، در نتیجه رویدادهای فسفوریلاسیون و فعال شدن اعضای مختلف آبشار MAPK را ترویج می کند.
فعال شدن مسیر سیگنالینگ IL-31 در فسفوریلاسیون و جابجایی هسته ای فاکتورهای رونویسی پایین دست به اوج خود می رسد و در نهایت بیان ژن های هدف را تنظیم می کند. مطالعات نشان می‌دهد که مسیر سیگنالینگ IL-31، در گونه‌های مختلف، انواع سلول‌ها و ریزمحیط‌های سلولی، می‌تواند طیفی از فرآیندهای بیولوژیکی، از جمله تقویت پاسخ‌های التهابی، مهاجرت سلولی، تمایز، تنظیم تکثیر و آپوپتوز، و حفظ عملکرد سد اپیتلیال را تعدیل کند. این اثرات بیولوژیکی متنوع در مجموع بر نقش مکانیکی پیچیده IL-31 در پاتوژنز بیماری تاکید می کند.
IL-31 و بیماری های خود ایمنی
شواهد بالینی و تجربی به خوبی نقش حیاتی IL-31 را در پاتوفیزیولوژی بیماری‌های خودایمنی مختلف، به ویژه در درماتوزهای خارش دار و شرایط التهابی نشان می‌دهند.
- درماتیت آتوپیک (AD)مطالعات متعددی افزایش قابل توجه سطح IL-31 را در سرم و بافت های ضایعه ای بیماران مبتلا به درماتیت آتوپیک تایید کرده اند که ارتباط مثبتی با شدت خارش و وسعت درماتیت نشان می دهد. IL-31 به عنوان یک محرک اصلی خارش در AD شناخته می شود و در تعدیل پاسخ های التهابی نوع Th2 نقش دارد.
- خارش مزمنIL-31 یک واسطه بیماریزای مرکزی در شرایط مختلف خارش مزمن در نظر گرفته می شود. چه خارش پوستی اولیه باشد و چه ثانویه به بیماری های سیستمیک، IL-31 می تواند واسطه انتقال و تقویت سیگنال های خارش باشد.
- پسوریازیستحقیقات نشان می دهد که سطح IL-31 در هر دو ضایعات سرمی و پسوریازیس در مقایسه با افراد سالم به طور قابل توجهی افزایش یافته است. IL-31 ممکن است به پاسخ های التهابی و هیپرپلازی اپیدرمی در ضایعات پسوریازیس کمک کند و تظاهرات بالینی بیماری را تشدید کند.
- آسمIL-31 همچنین در پاتوژنز آسم نقش دارد. مطالعات نشان می‌دهند که IL-31 می‌تواند التهاب راه‌های هوایی را تقویت کند، پاسخگویی بیش از حد راه هوایی را افزایش دهد و در فرآیندهای پاتولوژیک مانند بازسازی راه هوایی در آسم شرکت کند.
- دیگربیماری های خود ایمنیبررسی های اولیه نشان می دهد که IL-31 ممکن است در ایجاد و پیشرفت سایر بیماری های خودایمنی مانند لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE) وآرتریت روماتوئید (RA)، اگرچه مکانیسم های دقیق عمل نیاز به بررسی عمیق- بیشتری دارد.
مدل های Prisys Biotech NHP تحقیقات پیش بالینی را برای درمان های هدفمند IL-31 تقویت می کند
با توجه به نقش پاتولوژیک قابل توجه IL-31 در بیماری های خودایمنی مختلف، هدف قرار دادن IL-31 یا مسیر سیگنال دهی آن به نقطه کانونی در کشف داروی نوآورانه تبدیل شده است.Prisys Biotech، از تخصص خود درمدل حیوانی غیر{0}}پریمات انسانی (NHP).توسعه و ارزیابی فارماکودینامیک، مجموعه ای ازمدل‌های بیماری خودایمنی Macaca fascicularisکه ویژگی های پاتولوژیک بیماری های انسانی را از نزدیک مرور می کند. این با هدف ارائه استمدل های پیش بالینیبا قابلیت ترجمه بالینی افزایش یافته برای توسعه داروی هدفمند IL-31.
Prisys Biotech با موفقیت طیف وسیعی ازمدل های خودایمنی Macaca fascicularis، از جمله مدل هایی برایآسم, پسوریازیس, درماتیت آتوپیک (AD)، وخارش. این مدل‌ها، از نظر پاتوفیزیولوژی بیماری، ویژگی‌های ایمونولوژیک و پاسخ‌دهی به دارو، از نزدیک ویژگی‌های بیماری‌های انسانی را تقلید می‌کنند و به توسعه‌دهندگان دارو قابلیت اطمینان و کارآمدتری ارائه می‌دهند.پلت فرم تحقیقات پیش بالینی.
از توجه خاص،Prisys Biotechمدل Macaca fascicularis Pruritusبه طور موثر توسعه و پیشرفت شرایط خارش انسان را شبیه سازی می کند. این مدل را می توان برای ارزیابی کارایی و ایمنی داروهای جدید ضد خارش که IL{4}}31 و مسیر سیگنال دهی آن را هدف قرار می دهند، مورد استفاده قرار داد. این مدل برای مطالعه خارش مرتبط با شرایط پوستی اولیه و همچنین خارش ناشی از علل سیستمیک یا عصبی قابل استفاده است و ابزاری قوی برای ارزیابی جامع پتانسیل ضد خارش دارو ارائه می‌کند.
ارزیابی عینی خارش با هوش مصنوعی-تحلیل رفتار نیرومند:Prisys Biotech از یک نوآوری استفاده می کندسیستم تحلیل رفتار NHP مبتنی بر هوش مصنوعی (NBAS)برای ارائه یک رویکرد بدون نشانگر برای ارزیابی خارش در مدل‌های NHP ما. این سیستم از الگوریتم‌های یادگیری عمیق و همگام‌سازی چند-نما برای اندازه‌گیری عینی رفتارهای خراشیدن و پارامترهای مرتبط با دقت استثنایی و دقت زمانی استفاده می‌کند. NBAS با ردیابی دقیق بیش از 21 نقطه کلیدی بدن و تجزیه دنباله های رفتاری، پارامترهای سینماتیکی و اخلاقی مربوط به خارش را استخراج می کند و پیشرفت قابل توجهی را نسبت به روش های سنتی امتیازدهی ذهنی ارائه می دهد. این فناوری از طریق طراحی بدون نشانگر خود حداقل استرس حیوانی را تضمین می‌کند و عینیت و جزئیات بی‌سابقه‌ای را در ارزیابی اثربخشی داروی ضد خارش ارائه می‌دهد که نوآوری قابل توجهی را در تحقیقات خارش پیش بالینی نشان می‌دهد.
نتیجه گیری و چشم انداز
IL{1}}31 به عنوان یک سایتوکین پیش التهابی مهم، نقش مهمی در پاتوژنز بیماری‌های خودایمنی مانند درماتیت آتوپیک، خارش مزمن، پسوریازیس و آسم دارد. هدف قرار دادن IL-31 و مسیر سیگنال دهی آن یک جهت استراتژیک جدید برای درمان این شرایط خودایمنی ارائه می دهد.Prisys Biotechبه ارائه شرکت‌های دارویی جهانی با کیفیت-بالا اختصاص داردمدل های NHPو متخصصخدمات تحقیقات پیش بالینی. ما توسعه یافته استمدل‌های بیماری خودایمنی Macaca fascicularis، به ویژهمدل خارش, مدل درماتیت آتوپیک, مدل پسوریازیس، ومدل آسمبه طور قابل توجهی توسعه درمان های نوآورانه با هدف IL-31 را پیش خواهد برد و پیشرفت ها در درمان بیماری های خود ایمنی را تسریع می کند.
اکنون با Prisys Biotech تماس بگیرید
