درمان‌های مبتنی بر mRNA{0}: موجود
از زمان شروع همه‌گیری COVID{2}}19، واکسن‌های mRNA با موفقیت جایگزین واکسن‌های سنتی شدند و به یک داروی جدید انقلابی تبدیل شدند. توسعه واکسن‌های مبتنی بر mRNA با افزایش کلی بیمه‌های پزشکی و هزینه‌های تحقیق و توسعه افزایش یافته است. اولین واکسن mRNA که مجوز استفاده اضطراری (EUA) دریافت کرد، Comirnaty توسط Pfizer/BioNTech (دسامبر 2020) و Spikevax توسعه یافته توسط Moderna (دسامبر 2020) بود. متعاقبا، واکسن‌های mRNA که حقوق استفاده اضطراری محلی را به دست آوردند یکی پس از دیگری ظاهر شدند. GEMCOVAC-19 از Gennova Biopharmaceuticals در هند برای استفاده اضطراری در هند تأیید شد (ژوئن 2022)، AWcorna از Watson Biotechnology در چین برای استفاده اضطراری در اندونزی (اکتبر 2022) و واکسن COVID-19 mRNA از Sway Biotechnology برای استفاده اضطراری در لائوس تأیید شد (2 دسامبر 2020). تحقیقات نه تنها در مبارزه با عفونت ویروس کرونا، بلکه در مبارزه با عفونت HIV نیز آغاز شد (NIH News 14 مارس 2022). فاز سوم کارآزمایی بالینی پیشگیری از ویروس سنسیشیال تنفسی (RSV) که باعث بیماری تنفسی می‌شود، همچنین نشان داد که واکسن توسعه‌یافته با فناوری mRNA از ایمنی و کارایی بالینی خوبی برخوردار است (مدرنا نیوز 17 ژانویه 2023).
با توجه به علاقه فزاینده سهامداران مختلف و ترویج آزمایش‌های بالینی، انتظار می‌رود که بازار درمان‌ها و واکسن‌های مبتنی بر RNA تا قبل از سال 2035 تحت پیشرفت زیست‌شناسی مولکولی RNA و چشم‌انداز داروهای نامزد موفقیت‌آمیز به رشد خود ادامه دهد. در حال حاضر، بیش از 35 شرکت در بیش از 195 درمان یا واکسن مبتنی بر mRNA{5}} که در مراحل مختلف توسعه بالینی برای بیماری‌های مختلف هستند، مشارکت دارند. می توان انتظار داشت که برخی از درمان های مبتنی بر RNA{7}}به شکل بالینی ظهور کرده و در دهه آینده تجاری شوند. همانطور که سرمایه گذاران موفقیت درمان RNA را مشاهده می کنند، علاقه بیشتری به سرمایه گذاری در شرکت های بیوتکنولوژی درگیر در فناوری mRNA نشان می دهند. در همین حال، شرکت‌های بیوتکنولوژی بودجه‌ای را برای بهبود پلت فرم فناوری mRNA، ساده‌سازی عملیات و ارائه طیف وسیع‌تری از خدمات سرمایه‌گذاری می‌کنند. مشارکت فعال شرکت‌های دارویی چندملیتی در توسعه فناوری mRNA و داروها نیز بسیار مهم است. شرکت های جهانی بیوتکنولوژی در این زمینه عبارتند از (منطقه، زمان تاسیس، کارکنان. مرتب شده بر اساس اندازه شرکت): BioNTec (آلمان، 2008، 1200)، مدرنا (ایالات متحده، 2005، 760)، CureVac (آلمان، 2007، 700)، Sway Biotech (IRNA، RNA، RNA) ,2019 ,200), Omega Medical (USA , 2017 ,200), eTheRNA (Belgium ,2013,50), Blue Magpie Biotech (China ,2019 ,50), Chimeron Bio (USA ,2015 ,{30}}).
بر اساس فناوری mRNA، درمان‌های نوظهور دارای مزایایی هستند، مانند مهندسی کاندید برای تحویل مولکول‌های mRNA که پروتئین‌های عملکردی را رمزگذاری می‌کنند، که می‌توانند جایگزین پروتئین‌های معیوب شوند و غیره. مزایای اصلی به شرح زیر است:
- درمان‌های mRNA پتانسیل بازیابی بیان ژن یا تغییر ژنوم را بدون ورود به هسته سلول دارند.
- درمان‌های mRNA نیازی به رونویسی درون سلولی ندارند، که باعث می‌شود آنها کمتر مستعد خطا باشند، بنابراین به ترجمه ژن سریع‌تر دست می‌یابند.
- بیان mRNA گذرا و قابل کنترل است، زیرا در اصل mRNA نمی تواند تکثیر شود و در نتیجه خطر بروز بیش از حد یا هر گونه عوارض جانبی مرتبط را کاهش می دهد.
- درمان‌های mRNA توانایی انتقال بهتری نسبت به سایر درمان‌های مبتنی بر اسید نوکلئیک- (مانند DNA) دارند، بنابراین فرصت‌های بیان بهتر و نرخ موفقیت بالاتری را فراهم می‌کنند.
- درمان‌های mRNA امکان درمان بیماری‌هایی را دارند که در حال حاضر غیرقابل درمان هستند، عمدتاً به این دلیل که درمان‌های mRNA از مکانیسم‌های خود سلول برای تولید پروتئین‌های طبیعی و کاملاً کاربردی استفاده می‌کنند.
-درمان‌های mRNA دارای ویژگی‌هایی مانند دارو هستند که می‌توانند تغییرات دوز و تنظیمات مکرر را ساده کنند.
- درمان‌های mRNA از انتخاب ژن هدف تا محصولات کاندید سریع‌تر هستند، بنابراین توسعه آنها نسبتاً سریع‌تر است.
علیرغم مزایای فراوان درمان های mRNA، تحقیقات فعلی هنوز با چالش های زیادی روبرو هستند. علاوه بر ثبات نامزدها و مشکلات فنی مربوط به تحویل هدفمند، سایر مسائل عمده شامل تخصص و استعداد محدود، عدم نیاز به زیرساخت های تخصصی، الزامات و محدودیت های سرمایه گذاری بالای سرمایه و استانداردهای تولید نامشخص و ناسازگار (GMP) است.
علاوه بر این، طراحی کنونی بازار مبتنی بر-درمان‌های مبتنی بر mRNA- عمدتاً از طریق تزریق عضلانی انجام می‌شود، که بعید به نظر می‌رسد تغییر قابل توجهی داشته باشد، حداقل در آینده نزدیک. علاوه بر این، درمان‌های مبتنی بر mRNA{3}} بیشترین سهم بازار را در بیماری‌های عفونی دارند، اما در سرطان یا بیماری‌های نادر فاقد مزایای مطلق هستند. با این حال، در هر صورت، درمان‌های مبتنی بر RNA{5}} بیشتر و بیشتر در زمینه‌های بیماری‌های مختلف در حال توسعه هستند، که نشان می‌دهد این فناوری طیف وسیعی از کاربردها را دارد و یک زمینه تحقیقاتی بسیار فعال است.
پیشرفت‌های بیوتکنولوژی و مزیت‌های مولکولی تحقیقات و توسعه درمان‌های مبتنی بر RNA- را به شدت هدایت می‌کند. در مقایسه با سایر روش‌های درمانی، درمان‌های مبتنی بر RNA نه تنها دارای پلتفرم‌های تحویل چندمنظوره هستند، بلکه اثربخشی بالا، ایمنی‌زایی بالا و سمیت کم را نشان می‌دهند. همانطور که در بالا ذکر شد، درمان‌های مبتنی بر RNA ریسک پایینی برای ایجاد عفونت‌های نامطلوب مرتبط با پاسخ‌های اینترفرون یا جهش‌های درج در بیماری‌های عفونی دارند. ثانیاً، نیمه عمر in vivo{6}}mRNA را می‌توان با مهندسی زیستی، اصلاح یا بهبود روش‌های تحویل دارو برای پایدارتر کردن داروها تنظیم کرد. ثالثاً، قابلیت رونویسی بالایی دارد و معمولاً در اثر فعالیت‌های سلولی معمولی تخریب می‌شود، در نتیجه خطر حضور طولانی مدت در بدن کاهش می‌یابد. چهارم، به دلیل عملکرد بالای واکنش‌های رونویسی در شرایط آزمایشگاهی، داروهای کاندید تولید شده توسط فناوری mRNA از هزینه، سرعت و مقیاس‌پذیری مناسبی برخوردار هستند.
واکسیناسیون یکی از موفقیت های اصلی پزشکی مدرن است. به عنوان مثال، شیوع بیماری های عفونی مانند سرخک با برنامه های واکسیناسیون کاهش یافته و آبله اساساً پس از واکسیناسیون از بین رفته است. اگرچه واکسن‌های سنتی به موفقیت‌های زیادی دست یافته‌اند، اما این روش‌ها هنوز برای پاتوژن‌هایی که به سرعت جهش می‌یابند، مانند ویروس آنفولانزا، ویروس ابولا یا ویروس زیکا و غیره که هنوز یک خطر بزرگ پنهان برای سلامت عمومی جهانی هستند، چندان مؤثر نیستند. هنگامی که این ویروس ها همه گیر شوند، بلایای بزرگی را برای جهان به ارمغان خواهند آورد.
با این حال، مضرات واکسن های سنتی را می توان با واکسن های mRNA مبتنی بر فناوری mRNA غلبه کرد. آنها را می توان در زمان کوتاه تری با هزینه های تولید کمتر و اثرات ضد عفونی بهتر تولید کرد. واکسن‌های mRNA دارای مزایای مختلفی هستند، از جمله:
- آنها می توانند بسیاری از جنبه های عفونت ویروسی طبیعی را شبیه سازی کنند. هنگامی که یک توالی mRNA وارد یک سلول می شود، می تواند پروتئین های آنتی ژن ویروسی را سنتز کند که حتی می تواند جزئیات ظریف عفونت ویروسی را تقلید کند. این می تواند تا حد زیادی پاسخ ایمنی بدن، از جمله پاسخ سلول های B و T را افزایش دهد.
- آنها می‌توانند mRNA چند ظرفیتی را برای واکسن‌هایی علیه ویروس‌های پیچیده ایجاد و تولید کنند: استفاده از فناوری mRNA برای تولید قطعات mRNA متعدد که پروتئین‌های ویروسی مختلف را هدف قرار می‌دهند، امکان‌پذیر است. این می تواند واکسن هایی تولید کند که همزمان عفونت های ویروسی آنتی ژن مولتی مریک پیچیده را هدف قرار دهد.
- آنها می‌توانند به سرعت از کشف پاتوژن به توسعه آزمایش‌های بالینی پیشرفت کنند: به دلیل پیشرفت‌های اخیر در بیوانفورماتیک، اکنون امکان ثبت توالی‌هایی از چندین پروتئین آنتی ژن ویروسی وجود دارد. همچنین شناسایی ژن های هدف آسان تر می شود. بنابراین، عموماً اعتقاد بر این است که واکسن‌های mRNA درمان‌های جایگزین جدیدی برای بیماری‌های تهدیدکننده زندگی یا پیشگیری از عفونت فراهم می‌کنند.
آنتی ژن ها یا عوامل مرتبط با رشد سلول های تومور گاهی اوقات نئوآنتی ژن نامیده می شوند. نئوآنتی ژن ها می توانند به عنوان هدف برای واکسن های mRNA انسانی استفاده شوند. هدف واکسن های سرطان بیان این آنتی ژن های خاص در سلول های سرطانی و دستیابی به اثرات درمانی بیشتر است. بیشتر واکسن‌های سرطان موجود، درمانی هستند، زیرا به تحریک پاسخ‌های سلول‌های ایمنی که سلول‌های تومور را از بین می‌برند یا کاهش می‌دهند، کمک می‌کنند.
Dolgin در مقاله ای گذشته نگر اشاره کرد که مفهوم استفاده از واکسن های مبتنی بر RNA{0}} برای درمان تومورها برای اولین بار 20 سال پیش ارائه شد و امکان سنجی آن منتشر شد. از آن زمان، بسیاری از مطالعات پیش بالینی و بالینی از واکسن‌های mRNA برای درمان تومورها استفاده کرده‌اند.
