درماتیت آتوپیک: چگونه مدل های میمون Cynomolgus پیشبرد روشهای درمانی دقیق

درماتیت آتوپیک (AD)یک بیماری التهابی پوستی مزمن و عود کننده است که میلیون ها نفر در سراسر جهان را تحت تأثیر قرار می دهد و به طور قابل توجهی کیفیت زندگی را مختل می کند. مشخص می شود که با خارش شدید ، ضایعات مکرر اگزماتوس و اختلال در عملکرد سد پوست ، پاتوژنز AD شامل یک تعامل پیچیده از پیش بینی ژنتیکی ، اختلال در تنظیم ایمنی و عوامل محیطی است.

در حالی که درمان های موجود مانند کورتیکواستروئیدها و مهار کننده های کلسینورین برای تسکین علامت دار است ، آنها دارای اشکالاتی از جمله عوارض جانبی طولانی مدت ، اثربخشی محدود در برخی از زیر مجموعه های بیمار و هزینه های بالای بیولوژیک هستند. نیاز به روشهای درمانی ایمن تر و هدفمندتر باعث نوآوری بالینی می شود.

در این مقاله ، مدل پیشرفته میمون Cynomolgus Prisys Biotech از AD و چگونگی ارائه یک بستر ترجمه ارزشمند برای ارزیابی استراتژی های درمانی جدید برجسته شده است.

درماتیت آتوپیک توسط:

اختلال در سد پوست(به عنوان مثال ، افزایش از دست دادن آب transepidermal [TEWL]) ،

TH 2- پاسخهای ایمنی skewed، توسط il -4 ، il -13 ، il -31 ، و tslp ، علامت گذاری شده است.

IgE مرتفعسطح و حساسیت آلرژن ،

خارش، که به چرخه خارش و آسیب پوست کمک می کند.

درمان های معمولی ، گرچه در موارد خفیف مؤثر هستند ، اما اغلب برای AD متوسط ​​تا شدیدتر ناکافی هستند. کورتیکواستروئیدهای موضعی و سیستم ایمنی بدن دارای مشکلات پایبندی و سمیت بالقوه طولانی مدت هستند. بیولوژیک- در حالی که امیدوار کننده است-پرهزینه و اغلب به جمعیت خاص بیمار محدود می شود.

این امر بر نیاز به مدلهای بالینی که می توانند از مزمن بودن ، ناهمگونی ایمنی و نقاط پایانی بالینی AD انسان تقلید کنند ، تأکید می کند.

نخبگان غیر انسانی (NHPS)، به ویژه میمون های Cynomolgus ، چندین مزیت مهم برای تحقیقات پوستی ارائه می دهند:

• آناتومی و فیزیولوژی: NHPS یک ساختار اپیدرمی و پوستی مشابه با انسان ، از جمله چگالی فولیکول مو و توزیع غده چربی ، به اشتراک می گذارد و این امکان را برای مدل سازی دقیق تر اختلال عملکرد سد فراهم می کند.
• وفاداری سیستم ایمنی: میمون های Cynomolgus پاسخ ایمنی مانند انسان ، مانند تولید IgE ، بیان سیتوکین Th2 و نفوذ ائوزینوفیل ها و ماست سلول ها را نشان می دهند.
• ارتباط رفتاری: رفتار خراش قابل مشاهده در NHPS به عنوان یک خواندن قابل اندازه گیری برای خارش ، یک علامت مشخصه که اغلب در جوندگان دشوار است ، استفاده می شود.
• محدودیت مدل های جوندگان: در حالی که مفید است ، بسیاری از مدل های AD موش در تکرار التهاب مزمن و طیف کامل پاسخ های ایمنی انسان ، و محدود کردن ارزش ترجمه آنها.

Prisys Biotech قوی ایجاد کرده استمدل AD ناشی از OVAدر میمون های Cynomolgus که دوره بیماری انسان را در ابعاد مختلف بازخوانی می کند.

استراتژی القایی مدل:

• مرحله حساس سازی: از طریق تجویز OVA یا استنشاق آئروسل برای فعال کردن حساسیت اولیه سیستم ایمنی بدن به آلرژن ها حاصل می شود.
• مرحله چالش: قرار گرفتن در معرض پوستی پایدار در برابر OVA باعث ایجاد علائم مانند AD می شود و التهاب مزمن را حفظ می کند.

نقاط پایانی ارزیابی کلیدی:

• نمره دهی بالینی: اقتباس از سیستم EASI برای ارزیابی اریتم ، مقیاس گذاری ، اگزوریشن و شدت ضایعه.
• عملکرد سد پوست: با اندازه گیری TEWL اندازه گیری شد.
• بافت شناسی: هیپرپلازی اپیدرمی ، نفوذ ائوزینوفیلیک و لنفوسیتیک و فعال سازی ماست سلول را ارزیابی می کند.
• اندازه گیری نشانگر نشانگر: سرم ige ، il {{0} ، il {1}} ، و سطح IFN بینش در مورد فعال سازی سیستم ایمنی سیستمیک ارائه می دهد.
• نظارت رفتاری: فرکانس خراش (سیستم تجزیه و تحلیل رفتار NHP مبتنی بر هوش مصنوعی) و شدت برای ارزیابی خارش و اثربخشی درمانی ثبت شده است.
• پروفایل میکروبیوم پوست: تغییر آهنگ در ترکیب میکروبی پوست-تمرکز افزایش در تحقیقات پاتوژنز AD.
• آزمایش عملکرد ریوی: در مدلهای ارائه شده آسم مشترک ، پاسخ به استیل کولین (ACH) و استنشاق OVA ارزیابی می شود ، و ظرفیت مدل برای کشف "راهپیمایی آتوپیک" را برجسته می کند.

برنامه های درمانی:

مدل پریس اثربخشی و آزمایش ایمنی را برای کلاسهای مختلف دارویی از جمله:

• آنتی بادی های مونوکلونال که مسیرهای Th2 را هدف قرار می دهند(به عنوان مثال ، il -4\/il -13) ،
• عوامل ضد پیشروبا سیگنالینگ il -31
• فرمولاسیون موضعی تقویت کننده سد,
• درمان های تنظیم کننده میکروبیوم.

با تکرار ویژگی های مهم AD انسانی ، مدل میمون Cynomolgus Prisys نقاط پایانی با وفاداری بالا مانند TEWL ، به ثمر رساندن EASI مانند ، و پروفایل سیتوکین-آن را از نزدیک با معیارهای آزمایش بالینی هماهنگ می کند. این امر پیش بینی یافته های بالینی را تقویت می کند و خطر نارسایی بالینی در اواخر مرحله را کاهش می دهد.

علاوه بر این ، ظرفیت مدل برای کشف عوارض مشترک مانند آسم ، در بررسی جنبه های سیستمیک سندرم آتوپیک و اطلاع رسانی در مورد استراتژی های درمانی گسترده تر ، ارزش افزوده ای را می افزاید.

پریس بیوتکنولوژیمدل تبلیغات میمون Cynomolgusابزاری قدرتمند و همه کاره برای محققان بالینی با هدف توسعه روشهای درمانی نوآورانه و هدفمند برای درماتیت آتوپیک ارائه می دهد. از طریق خصوصیات ایمنی ، رفتاری و پاتولوژیک دقیق ، این مدل از تحقیقات ترجمه با ارتباط بالینی قوی پشتیبانی می کند.

شریک با پریس بیوتکنولوژیبرای استفاده از پیشرفته ترین ماپلت فرم مدل NHPو شتاب کشف روشهای درمانی نسل بعدی که واقعاً به نفع بیماران هستند.

امروز با ما تماس بگیریدبرای یادگیری چگونگی مدل AD Monkey Cynomolgus ما می تواند برنامه توسعه دارو را توانمند کند.