آیا تا به حال فکر کرده اید که چگونه داروهای بیولوژیکی مانند آنتی بادی ها، واکسن ها و ژن درمانی ها بر رشد جنین و جنین تأثیر می گذارند؟ بر خلاف داروهای شیمیایی، داروهای بیولوژیکی برای انجام مطالعات حیوانی برای آزمایش تولید مثل آنها لازم نیستسمیت که به معنای آسیب احتمالی آنها به سیستم تولید مثل و فرزندان است. در عوض، آنها می توانند از روشی به نام آنالیز WOE برای ارزیابی خطرات و مزایای استفاده از این داروها در دوران بارداری استفاده کنند.
تجزیه و تحلیل WOE روشی برای سنجش شواهد از منابع مختلف، مانند مکانیسم اثر دارو، خواص فارماکوکینتیک، داده‌های حیوانات اصلاح‌شده ژنتیکی، بیان ژن انسانی و اثرات داروهای مشابه است. هدف از تجزیه و تحلیل WOE شناسایی خطرات انسانی بر اساس تمام داده ها و اطلاعات موجود و اجتناب یا کاهش مطالعات حیوانی برای سمیت رشد بر اساس اصل 3R است که مخفف جایگزینی، کاهش و اصلاح است.
عوامل اصلی در نظر گرفته شده در تجزیه و تحلیل WOE عبارتند از:
- اینکه آیا دارو در معرض قرار گرفتن سیستمیک است و می تواند از سد جفت عبور کند تا به جنین برسد. این می تواند بر احتمال و شدت مسمومیت رشدی تأثیر بگذارد.
- اثرات بیولوژیکی هدفی که دارو روی آن تأثیر می گذارد چیست؟ برخی از اهداف در رشد جنینی، تنظیم جفت، تحمل مادر یا فیزیولوژی رحم نقش دارند و ممکن است تحت تأثیر دارو قرار گیرند.
- اثرات داروهای مشابهی که در مسیر سیگنال دهی یکسانی عمل می کنند چیست؟ این می تواند سرنخ هایی از خطرات احتمالی دارو ارائه دهد.
- آیا سیستم آزمایش فارماکولوژیک مناسبی برای ارزیابی دارو وجود دارد یا خیر. این می تواند به انتخاب گونه های جانوری مربوطه برای مطالعه کمک کند.
- داده‌های حیوانات اصلاح‌شده ژنتیکی و بیان ژن انسان چیست؟ اینها می توانند به شبیه سازی سناریوی مهار یا بیان بیش از حد هدف توسط دارو و مشاهده ناهنجاری بارداری و رشد جنین کمک کنند.
- آیا مولکول جایگزینی وجود دارد که بتواند جایگزین دارو شود. این می تواند به جلوگیری از استفاده از گونه های جانوری غیر مرتبط یا کاهش تعداد حیوانات کمک کند.
بر اساس تجزیه و تحلیل WOE، می توان یک درخت تصمیم برای تعیین اینکه آیا باید مطالعات سمیت تولید مثلی برای داروهای بیولوژیکی انجام شود ترسیم کرد. اولین قدم جمع آوری اطلاعات از منابع مختلف است. گام بعدی در نظر گرفتن قرار گرفتن در معرض احتمالی جنین-جنین و مادر، و اثرات غیر هدف- دارو است. آخرین مرحله در نظر گرفتن جمعیت بیمار و نشانه دارو است. اگر تجزیه و تحلیل WOE بتواند به وضوح نشان دهد که آیا دارو باعث ایجاد سمیت رشدی می شود یا خیر، هیچ مطالعه اضافی روی حیوان مورد نیاز نیست. در غیر این صورت، مطالعات بیشتر سمیت رشدی توصیه می شود.
در حال حاضر بسیاری از محصولات بیولوژیکی به بازار عرضه شده اند که مطالعات سمیت رشد حیوانی را بر اساس تجزیه و تحلیل WOE انجام نداده اند.
- محصولات ADC برای نشانه‌های سرطان:این محصولات مشمول ICH S9 هستند، که بیان می‌کند که مطالعات سمیت رشدی برای داروهایی که سلول‌های در حال تقسیم سریع را هدف قرار می‌دهند یا متعلق به دسته‌ای از داروهایی هستند که باعث ایجاد سمیت رشدی می‌شوند، لازم نیست. نمونه هایی از این محصولات عبارتند از DS-8201، trastuzumab emtansine و brentuximab vedotin.
- مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی برای نشانه‌های سرطان:این محصولات همچنین در معرض ICH S9 هستند و مکانیسم عمل واضحی دارند که می‌تواند با تحمل ایمنی مادر-تداخل داشته باشد و خطر از دست دادن جنین را افزایش دهد. نمونه هایی از این محصولات نیولوماب، پمبرولیزوماب و ایپیلیموماب هستند.
- محصول ضد عفونی که آنتی ژن اگزوژن را هدف قرار می دهد:این محصول یک آنتی ژن درون زا را هدف قرار نمی دهد و اتصال هدف قطعی ندارد، بنابراین خطر سمیت رشدی ندارد. نمونه ای از این محصول بزلوتوکسوماب است که سم کلستریدیوم دیفیسیل B را هدف قرار می دهد.
تجزیه و تحلیل WOE ابزار مفیدی برای ارزیابی سمیت تولید مثلی داروهای بیولوژیکی است، اما انجام آن آسان نیست. این امر مستلزم بررسی جامع و انتقادی داده ها و اطلاعات و ارائه واضح و منطقی دلیل و نتیجه گیری است. همچنین توصیه می شود که از قبل با مقامات نظارتی در ارتباط باشید، به خصوص زمانی که مطالعات حیوانی لغو می شود. تجزیه و تحلیل WOE می تواند به محافظت از ایمنی زنان باردار و فرزندان آنها و ترویج توسعه اخلاقی و علمی داروهای بیولوژیکی کمک کند.
