مدل پسوریازیس Cynomolgus Monkey Prisys Biotech: پیشبرد ارزیابی فارماکودینامیک بالینی - رویدادهای پریس

مقدمه: نیاز به مدل های NHP پسوریازیس

پسوریازیس یک بیماری التهابی مزمن پوستی است که پاتوژنز پیچیده و ناهمگونی بالینی چالش های قابل توجهی برای تولید دارو دارد. مطالعات فارماکودینامیک بالینی بخش مهمی از رشد داروهای جدید است و انتخاب یک مدل حیوانات مناسب ضروری است. مدل پسوریازیس جوندگان ناشی از iMiquimod (IMQ) که معمولاً مورد استفاده قرار می گیرد ، در رشد داروهای اولیه در مراحل اولیه نقش داشته است. با این حال ، تفاوت های فیزیولوژیکی و ایمونولوژیکی بین جوندگان و انسان ارزش ترجمه یافته های این مدل ها را محدود می کند.نخبگان غیر انسانی (NHPS)، به دلیل شباهت های تکاملی ، فیزیولوژیکی و ایمونولوژیکی آنها با انسان ، مدلهای بالینی مرتبط تری را برای تحقیقات پسوریازیس ارائه می دهند.

Immunopathogenesis of psoriasis — ایمونوپاتوژنز پسوریازیس: پاتوژنز پسوریازیس یک فرآیند پیچیده از اختلال شبکه ایمنی است. بر اساس تعامل بین ایمنی ذاتی و ایمنی تطبیقی ، سیتوکین های مختلف (به ویژه il {0}} ، TNF- و IL {2}) نقش اساسی در آن دارند ، که در نهایت منجر به التهاب پوست و تکثیر بیش از حد می شود. عوامل بیولوژیکی که این سیتوکین ها و مسیرهای کلیدی را هدف قرار می دهند (مانند آنتی بادی ضد TNF- ، آنتی بادی ضد IL {6}} آنتی بادی و آنتی بادی ضد IL {8}}) به یک وسیله مهم برای درمان پسوریازیس تبدیل شده اند.

مکانیسم های ایمنی در پسوریازیس

پاتوژنز پسوریازیس یک فرآیند پیچیده از اختلال در تنظیم شبکه ایمنی است که شامل تعامل ایمنی ذاتی و سازگار است. سیتوکین های مختلف ، به ویژه il -17 ، tnf- و il -23 ، در شروع التهاب پوست و بیش از حد تکثیر نقش های کلیدی دارند. عوامل بیولوژیکی که این سیتوکین ها و مسیرهای کلیدی را هدف قرار می دهند (مانند ضد TNF- ، ضد IL {6}} ، و آنتی بادی های ضد IL {8}}) در درمان پسوریازیس ضروری هستند.

مدل های پسوریازیس NHP: یک بستر تحقیق بالینی برتر

نخبگان غیر انسانی ، مانند میمون های سینومولگوس ، دارای آناتومی پوست ، فرآیند تمایز کراتینوسیت ، ترکیب سلول ایمنی و عملکردی هستند که برای انسان بسیار همولوگ هستند. این شباهت فیزیولوژیکی نزدیک باعث می شود مدل پسوریازیس NHP برای شبیه سازی پاتوژنز پسوریازیس انسان ، ارزیابی اثربخشی دارو و پیش بینی پتانسیل ترجمه بالینی به ویژه سودمند باشد.

در مقایسه با مدل های جوندگان ، مدل پسوریازیس NHP با دقت بیشتری:

پاتوفیزیولوژی بیماری را شبیه سازی می کند: عملکرد سد پوست NHP و مسیرهای پاسخ ایمنی به انسان نزدیکتر است و امکان شبیه سازی معتبرتر از آبشار پیچیده سیستم ایمنی بدن را که در پسوریازیس دیده می شود ، فراهم می کند.
هدف قرار دادن و اثربخشی دارو را ارزیابی می کند: سیستم های آنزیم متابولیسم دارویی NHPS بیشتر شبیه به انسان است و باعث می شود پروفایل های فارماکوکینتیک آنها و اثرات هدف از نظر بالینی پیش بینی کننده تر شود.
فارماکودینامیک طولانی مدت و ارزیابی ایمنی را انجام می دهد: پارامترهای فیزیولوژیکی NHPS بیشتر با انسان هماهنگ است و آنها را برای مصرف طولانی مدت داروی طولانی مدت و مطالعات مدل بیماری مزمن مناسب تر می کند.

مدل پسوریازیس ناشی از IMQ Biotech Prisys Biotech Monkey Monkey IMQ: توسعه و ارزیابی مدل

پریس بیوتکنولوژی توسعه داده استمدل پسوریازیس ناشی از IMQبا استفاده از میمون های Cynomolgus برای پشتیبانی از مطالعات دارویی بالینی برای داروهای درمانی مرتبط با پسوریازیس.

استراتژی توسعه مدل: این مدل از کاربرد موضعی iMiquimod (IMQ) برای القاء التهاب پوست در میمون های سینومولگوس استفاده می کند. IMQ ، یک آگونیست TLR7/8 ، سلولهای ایمنی ذاتی را فعال می کند و پاسخهای ایمنی واسطه ای Th17 و th {3} را القا می کند ، و مکانیسم های پاتوفیزیولوژیکی سیستم ایمنی پسوریازیس را شبیه سازی می کند.

نمای کلی طراحی آزمایشی:

حیوانات: ماکای Cynomolgus زن بزرگسال (Cynomolgus macaque).
القاء: کاربرد موضعی کرم IMQ برای جذب ترانس درمال.
سایت درخواست: منطقه خاص در پشت (منطقه استاندارد).

گروه:

گروه: تحریک IMQ + کنترل وسیله نقلیه (ژله نفتی).
گروه درمانی: تحریک IMQ + داروی درمانی (Daivobet).

معیارهای ارزیابی:

به ثمر رساندن ضایعه پوستی: سیستم امتیاز دهی به شدت کمی بر اساس اریتم ، اگزوداسیون ، دفع و غیره
بافت شناسی پوست: او رنگ آمیزی بخش های بافتی برای ارزیابی هیپرپلازی اپیدرمی ، نفوذ سلول التهابی و سایر ویژگی های پاتولوژیک.
تجزیه و تحلیل التهابی سیتوکین: سطح بیان سیتوکین های کلیدی در هموژناتهای پوستی یا سرم (به عنوان مثال ، il {{0} ، il {{1} ، il -22 و tnf-).
تجزیه و تحلیل ژن:RT-qPCR برای ارزیابی بیان ژنهای مرتبط با پسوریازیس ، از جمله سیتوکین های التهابی (il -17 ، il {3}} ، il {4}} ، tnf-) و پسوریازیس مانند نشانگرهای کراتین مرتبط با پسوریازیس مانند کراتین 17.
معیارهای دیگر: وزن پوست ، ناحیه ضایعه ، ضخامت اپیدرمی و غیره (اختیاری).

نمونه داده های تجربی:

روند نمره ضایعه: پس از تحریک IMQ ، نمرات ضایعه در هر دو گروه وسیله نقلیه و تیم درمانی به طور قابل توجهی افزایش یافته و القاء مدل موفق را تأیید می کند. پس از درمان Daivobet ، نمرات ضایعه به طور قابل توجهی کاهش یافته است (P<0.05), indicating therapeutic efficacy. The Vehicle group showed consistently higher lesion scores.

Skin Lesion Scoring: Quantitative severity scoring system based on erythema, exudation, desquamation, etc.

نتایج بافت شناسی: تجزیه و تحلیل هیستوپاتولوژیک ضخیم شدن لایه اسپین اپیدرمال ، هیپرکراتوز و نفوذ التهابی پوستی در گروه مدل ، مشابه آسیب شناسی پسوریازیس انسانی را نشان داد. گروه درمانی Daivobet تسکین قابل توجهی از این تغییرات پاتولوژیک نشان داد.

Skin Histopathology: HE staining of tissue sections to assess epidermal hyperplasia, inflammatory cell infiltration, and other pathological features.

بیان سیتوکین:نتایج qPCR سطح قابل توجهی بالا از IL -17 A ، il {1}} ، il {2}} و سایر سیتوکین های کلیدی در گروه مدل ، سازگار با پاتوژنز پسوریازیس را نشان داد. در گروه درمانی ، این سطح سیتوکین پس از مداخله دارو به طور قابل توجهی کاهش یافت.

Gene Analysis: RT-qPCR to assess the expression of psoriasis-related genes, including inflammatory cytokines (IL-17, IL-23, IL-22, TNF-α) and psoriasis-related keratin markers such as keratin 17.

مزایای مدل پسوریازیس NHP Biotech Prisys

تقلید از بیماری بالا:مدل NHP از نزدیک از ویژگی های پاتوفیزیولوژیکی و ایمنی پسوریازیس انسانی استفاده می کند و پایه و اساس قابل اطمینان تری برای تحقیقات ترجمه بالینی فراهم می کند.
سیستم ارزیابی جامع:یک سیستم ارزیابی چند بعدی امکان ارزیابی عمیق از اثربخشی دارو از نظر آسیب شناسی ، ایمونولوژی و ارتباط بالینی را فراهم می کند.
بستر فنی بالغ: فرآیندهای توسعه و ارزیابی مدل استاندارد ، قابلیت اطمینان و تکرارپذیری داده های تجربی را تضمین می کنند.
تسریع در توسعه دارو: داده های بالینی با کیفیت بالا برای توسعه داروی جدید پسوریازیس ارائه می دهد و پیشرفت سریع تر آزمایش بالینی را تسهیل می کند.

پایان: Prisys Biotech'sمدل پسوریازیس ناشی از IMQ Cynomolgus Monkeyیک مدل حیوانی از نظر بالینی مرتبط تر برای تحقیقات دارویی بالینی ارائه می دهد. این مدل ارزیابی مؤثرتر از اثربخشی داروهای جدید را امکان پذیر می کند ، از تحقیقات ترجمه بالینی پشتیبانی می کند و نوآوری را در درمان پسوریازیس تسریع می کند.

با ما تماس بگیرید: برای کسب اطلاعات بیشتر در مورد مدل پسوریازیس ناشی از IMQ Prisys Biotech ، لطفاً به وب سایت ما به آدرس www.prisysbiotech.com مراجعه کنید ، یا با تیم تجاری ما با شماره {2}} / {{1} تماس بگیرید.

درباره بیوتکنولوژی پریس: Prisys Biotech ، واقع در شانگهای ، یک شرکت فناوری پیشرفته است که متخصص در ارزیابی های بالینی و ترجمه ای از داروهای جدید و توسعه فناوری است. این شرکت AAALAC کاملاً دارای مجوز است و تأمین می کندانواع مدل های حیوانیبرای تحقیقات بیماری ، مطالعات فارماکولوژی ، ارزیابی ایمنی ، تحقیقات نشانگر نشانگر و اعتبار مکانیسم. Prisys Biotech برای حمایت از کشف و توسعه مواد مخدر با شرکتهای برتر دارویی ، شرکتهای بیوتکنولوژی و موسسات دانشگاهی همکاری می کند.