چرا توسعه دارو به طور فزاینده ای به مدل های NHP وابسته است|Prisys Biotech

پیچیدگی رو به رشد درمان های مدرن در حال تغییر دادن استانداردهای تحقیقات پیش بالینی است. از آنجایی که خطوط لوله دارو به طور فزاینده ای بر روی مواد بیولوژیکی، ژن درمانی، داروهای هدفمند{1}}CNS، درمان های ایمنی، و پزشکی دقیق تمرکز می کنند، مدل های سنتی جوندگان اغلب برای پیش بینی کامل نتایج بالینی انسان تلاش می کنند. با توجه به تحلیل‌های صنعتی، تقریباً 90 درصد از داوطلبان دارویی که وارد آزمایش‌های بالینی می‌شوند، در نهایت شکست می‌خورند و کمبود کارایی و نگرانی‌های ایمنی غیرمنتظره همچنان از علل اصلی فرسایش باقی مانده است. در این زمینه،مدل‌های غیر{0}}پریمات انسانی (NHP).در حال تبدیل شدن به یک پل مهم فزاینده بین کشف اولیه و ترجمه بالینی هستند.

در مقایسه با جوندگان، NHP ها شباهت های ژنتیکی، تشریحی، ایمونولوژیکی و فیزیولوژیکی بسیار نزدیک تری با انسان دارند. این شباهت‌ها ارتباط ترجمه‌ای قوی‌تر را فراهم می‌کنند، به‌ویژه در حوزه‌های درمانی شامل پاسخ‌های ایمنی پیچیده، عملکردهای شناختی بالاتر، و مسیرهای بیولوژیکی{1} خاص انسان. همانطور که شرکت های داروسازی به دنبال کاهش عدم قطعیت بالینی و بهبود دقت پیش بینی هستند،فارماکولوژی NHPاز یک قابلیت خاص به یک جزء استراتژیک توسعه پیشرفته دارو تبدیل شده است.

مدل‌های جوندگان ابزار ارزشمندی برای-غربالگری مراحل اولیه و مطالعات مکانیکی باقی می‌مانند. آنها مقرون به صرفه هستند، کار با آنها آسان است و توسط داده های تاریخی گسترده پشتیبانی می شوند. با این حال، با پیچیده‌تر شدن روش‌های درمانی، محدودیت‌های ترجمه جوندگان به طور فزاینده‌ای آشکار می‌شوند.

بسیاری از بیماری های انسانی شامل سیستم های بیولوژیکی می شوند که تکثیر دقیق آنها در موش ها یا موش ها دشوار است. مسیرهای سیگنالینگ ایمنی، ساختارهای مغز، تنظیم متابولیک و پروفایل‌های متابولیسم دارو می‌توانند بین جوندگان و انسان‌ها تفاوت اساسی داشته باشند. به عنوان مثال، گیرنده‌های سیتوکین، برهمکنش‌های گیرنده Fc، و سازمان‌دهی شبکه CNS اغلب ویژگی‌های خاصی را نشان می‌دهند{2}}که مستقیماً بر پاسخ درمانی تأثیر می‌گذارند.

این تفاوت ها به ویژه در زمینه هایی مانند:

• CNS و بیماری های عصبی
• ایمونولوژی و التهاب
• ژن درمانی و سلول درمانی
• چشم پزشکی
• بیماری های تنفسی
• اختلالات متابولیک

مطالعات منتشر شده در مجلات پزشکی ترجمه مکرراً نشان داده اند که نتایج امیدوارکننده جوندگان همیشه به موفقیت بالینی تبدیل نمی شود. این امر باعث علاقه فزاینده به مدل هایی با قابلیت پیش بینی قوی تر انسانی شده است.

نخستی‌های غیر انسانی به دلیل ارتباط نزدیک تکاملی خود با انسان، مزایای ترجمه منحصر به فردی را ارائه می‌کنند. میمون‌های سینومولگوس و ماکاک‌های رزوس همسانی ژنتیکی بالایی با انسان دارند و پاسخ‌های ایمنی، سیستم‌های اندام و ویژگی‌های رفتاری مشابهی از خود نشان می‌دهند.

این شباهت به محققان اجازه می دهد تا بهتر ارزیابی کنند:

• اثربخشی دارو
• پروفایل های ایمنی
• فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک (PK/PD)
• پاسخ نشانگرهای زیستی
• امکان سنجی جراحی و مداخله ای
• نقاط پایانی رفتاری CNS

در توسعه بیولوژیک، NHP ها اغلب تنها گونه های مربوط به فارماکولوژیک به دلیل ویژگی هدف هستند. آنتی‌بادی‌های مونوکلونال، روش‌های درمانی RNA و{1}}ویرایش ژن ممکن است به طور مؤثری به اهداف جوندگان متصل نشوند و مطالعات NHP را برای ارزیابی ترجمه ضروری می‌سازد.

ارزش مدل های NHP به ویژه در تحقیقات CNS مشهود است. آناتومی مغز انسان{1}}تصویربرداری مرتبط بالینی، روش‌های جراحی مغز و اعصاب و تجزیه و تحلیل رفتاری را امکان‌پذیر می‌سازد. سیستم‌های نظارت بر رفتار مبتنی بر MRI، PET{3}}CT، DSA و AI{4} پیشرفته می‌توانند مجموعه داده‌های چند بعدی را تولید کنند که دستیابی به آن‌ها در مدل‌های حیوانات کوچک- سنتی دشوار است.

گسترش سریع ژن درمانی و پزشکی دقیق، پذیرش پلت فرم های تحقیقاتی NHP را تسریع کرده است. استراتژی های تحویل مانندتزریق داخل مغزی, انتقال پیشرفته{0}}همرفت (CED)هدف‌گیری ناقل ویروسی و تعدیل عصبی به سیستم‌های حیوانی نیاز دارند که شباهت زیادی به آناتومی و فیزیولوژی انسان دارند.

علاوه بر این، سازمان‌های نظارتی به‌طور فزاینده‌ای انتظار دارند مجموعه داده‌های ترجمه‌ای جامع برای-درمان‌های پرخطر-در-در کلاس اول باشند. مطالعات NHP اغلب شواهد مهمی را برای حمایت از انتخاب دوز، حاشیه ایمنی، توزیع زیستی و امکان‌سنجی بالینی ارائه می‌کنند.

روند مهم دیگر ادغام فناوری های چندوجهی در پلتفرم های فارماکولوژی NHP است. مطالعات ترجمه مدرن دیگر تنها بر نقاط پایانی مشاهده ای تکیه نمی کنند. در عوض، آنها ترکیب می کنند:

• تصویربرداری درجه بالینی-
• تجزیه و تحلیل رفتار مبتنی بر هوش مصنوعی-
• پروفایل بیومارکر مولکولی
• هیستوپاتولوژی
• سیستم های ناوبری جراحی
• پایش طولی بیماری

این رویکرد یکپارچه کیفیت داده ها را بهبود می بخشد در حالی که عدم قطعیت ترجمه را قبل از ورود بالینی کاهش می دهد.

به عنوان یک CRO تخصصی پیش بالینی که بر پزشکی ترجمه متمرکز شده است،Prisys Biotechیک پلت فرم جامع فارماکولوژی NHP را ایجاد کرده است که برای حمایت از برنامه های توسعه دارویی پیشرفته طراحی شده است.

با بیش از 15 سال تجربه تحقیقاتی NHP، Prisys Biotech قابلیت های یکپارچه ای را در زمینه فارماکولوژی، تصویربرداری، علوم رفتاری و ارزیابی ترجمه ارائه می دهد. تسهیلات معتبر AAALAC{2}}این شرکت از طیف وسیعی از حوزه‌های درمانی، از جمله اختلالات CNS، ایمنی‌شناسی، بیماری‌های تنفسی، اختلالات خونریزی و لخته شدن، متابولیسم، چشم‌پزشکی و تحقیقات فیبروز پشتیبانی می‌کند.

یکی از نقاط قوت پریسیس بیوتک، پلتفرم تصویربرداری بالینی آن است که شامل سیستم‌های MRI، CT، PET{0}}CT و DSA است که برای مطالعات غیر{1}}پریمات‌های انسانی سازگار شده است. این فناوری‌ها امکان تجسم واقعی پیشرفت بیماری، توزیع دارو و پاسخ درمانی را فراهم می‌کنند و اعتماد ترجمه را در طول توسعه بالینی بهبود می‌بخشند.

Prisys Biotech همچنین یک سیستم تجزیه و تحلیل رفتار NHP مبتنی بر هوش مصنوعی- ایجاد کرده است که قادر به ردیابی رفتار سه بعدی بدون نشانگر است. با ترکیب الگوریتم‌های یادگیری عمیق با تصویربرداری چند{3}}همگام، این سیستم امکان تعیین کمیت دقیق الگوهای حرکتی و رفتارهای عصبی را فراهم می‌کند و در عین حال استرس را برای حیوانات به حداقل می‌رساند.

برای تحقیقات CNS، Prisys Biotech بیشتر فناوری‌های ارسال داروی هدایت‌شده MRI، از جمله ClearPoint{1}}جریان‌های کاری سازگار برای تجویز دقیق داخل مغزی و همرفت{2}}مطالعات تحویل پیشرفته را ادغام می‌کند. این قابلیت ها از تحقیقات ترجمه ای برای ژن درمانی، سلول درمانی و درمان های جدید CNS پشتیبانی می کند.

همانطور که توسعه دارو به سمت روش‌های درمانی پیچیده‌تر پیش می‌رود، نیاز به مدل‌های ترجمه با پیش‌بینی بالا همچنان رو به افزایش است. در حالی که مدل‌های جوندگان برای کشف اولیه ضروری هستند، اما اغلب برای ارزیابی درمان‌های پیشرفته که به انسان{1}} مانند بیولوژی و فیزیولوژی وابسته هستند، کافی نیستند.

مدل‌های NHP با ارائه شباهت‌های ژنتیکی نزدیک‌تر، مکانیسم‌های بیماری مرتبط‌تر از نظر بالینی و امکانات تحقیقاتی پیشرفته، یک پل انتقالی حیاتی را فراهم می‌کنند. در ترکیب با تصویربرداری مدرن، تجزیه و تحلیل مبتنی بر هوش مصنوعی، و فناوری‌های مداخله دقیق، فارماکولوژی NHP در حال تبدیل شدن به سنگ بنای توسعه- نسل بعدی دارو است.

برای شرکت‌های بیوتکنولوژی و داروسازی که به دنبال کاهش ریسک بالینی و بهبود موفقیت ترجمه هستند، پلت‌فرم‌های تحقیقاتی یکپارچه NHP دیگر اختیاری نیستند-به‌طور فزاینده‌ای استراتژیک هستند.

با Prisys Biotech تماس بگیرید