مطالعات پیش بالینی متابولیسم دارو و فارماکوکینتیک (DMPK) برای توصیف جذب، توزیع، متابولیسم و دفع دارو (ADME)، و همچنین برای شناسایی تداخلات دارویی بالقوه، بهینه سازی رژیم های دوز، و حمایت از طراحی کارآزمایی بالینی ضروری است. نخستی‌های غیر انسانی (NHPs) به دلیل شباهت‌های ژنتیکی، فیزیولوژیکی و پاتولوژیکی آن‌ها به انسان، به طور گسترده در تحقیقات DMPK استفاده می‌شوند. با این حال، عفونت‌های میکروبی در NHPs می‌توانند وضعیت ایمنی، پارامترهای خونی، نشانگرهای بیوشیمیایی، عملکرد اندام‌ها و پاسخ‌های استرس را تغییر دهند و در نتیجه تفسیر فارماکوکینتیک را مخدوش کنند. بنابراین، غربالگری دقیق میکروبی، قرنطینه، و نظارت بر سلامت برای اطمینان از قابلیت اطمینان و تکرارپذیری نتایج مطالعه DMPK حیاتی است.
مایکوباکتریوم توبرکلوزیس (TB) یکی از مهم ترین پاتوژن های مشترک بین انسان و دام در مستعمرات NHP است و عمدتاً از طریق قطرات تنفسی، آئروسل ها، ترشحات آلوده، خوراک یا آب منتقل می شود. میمون‌های آلوده ممکن است کاهش اشتها، کاهش وزن، لاغری پیشرونده، دیسترس تنفسی، بی‌حالی و یافته‌های غیرطبیعی رادیوگرافی مانند برونکوپنومونی را نشان دهند. عفونت‌های حاد ممکن است به سرعت با علائم بالینی آشکار پیشرفت کنند، در حالی که موارد مزمن یا پیشرونده می‌توانند شامل هپاتواسپلنومگالی، بزرگ شدن غدد لنفاوی، زخم، و ضایعات ندولری منتشر همراه با نکروز کازئوس باشند. از آنجا که عفونت سل در NHP ها می تواند شبیه بیماری انسان باشد و خطرات قابل توجهی برای کلنی های حیوانات و پرسنل ایجاد کند، قرنطینه سخت، غربالگری منظم و جداسازی حیوانات آلوده ضروری است.
Cercopithecine Herpesvirus 1، همچنین به عنوان ویروس B شناخته می شود، به طور طبیعی ماکاک ها را آلوده می کند و اغلب بدون علامت باقی می ماند، اگرچه برخی از حیوانات ممکن است دچار زخم های دهان یا تناسلی شوند. این ویروس در بزاق، خون و سایر مایعات بدن وجود دارد و می تواند باعث تغییرات ظریف فیزیولوژیکی و بیوشیمیایی در NHP های آلوده شود. به عنوان مثال، cynomolgus macaques سرم مثبت ممکن است نشانگرهای مرتبط با کبد مانند ALT، AST، و بیلی روبین تام، و همچنین تغییرات در سطح گلبول‌های سفید، هموگلوبین و مونوسیت‌ها را نشان دهند. این ناهنجاری های تحت بالینی ممکن است بر فرآیندهای ADME تأثیر بگذارد و با تفسیر داده های DMPK تداخل داشته باشد. در انسان، عفونت ویروس B نادر است، اما در صورت عدم درمان می تواند باعث بیماری عصبی شدید و مرگ و میر بالا شود، که نظارت مستمر و اقدامات ایمنی زیستی پیشگیرانه را ضروری می کند.
پاتوژن های روده ای مانند سالمونلا گونه. و Shigella spp. همچنین در مدیریت NHP مهم هستند زیرا عمدتاً از طریق مدفوع{2} دهانی منتقل می‌شوند و می‌توانند باعث اسهال، مدفوع خونی یا مخاطی، درد شکم، تب و کاهش اشتها شوند. عفونت شیگلا در NHP ها نسبتاً شایع است و حیوانات ممکن است این پاتوژن ها را بدون علائم حمل کنند تا زمانی که عوامل استرس زا مانند حمل و نقل، قرنطینه یا تولیدمثل باعث بیماری شوند. اگرچه عفونت‌ها را می‌توان با آنتی‌بیوتیک‌ها کنترل کرد و از طریق آزمایش‌های{5} پس از درمان تأیید کرد، اما مدیریت پیشگیرانه از جمله غربالگری منظم، بهبود بهداشت، کاهش استرس، و روش‌های سخت قرنطینه همچنان ضروری است. این پاتوژن ها همچنین زئونوز هستند، بنابراین کنترل های ایمنی زیستی برای محافظت از پرسنل آزمایشگاه در برابر عفونت های گوارشی مورد نیاز است.
علاوه بر حذف پاتوژن مشترک بین انسان و دام، رتروویروس‌هایی مانند ویروس نقص ایمنی سیمیان (SIV)، رتروویروس سیمیان (SRV) و ویروس T{0}}لنفوتروپیک سیمیان (STLV) نیاز به توجه دقیق دارند زیرا می‌توانند عفونت‌های پایدار ایجاد کنند و پارامترهای فیزیولوژیکی یا ایمنی را تغییر دهند. SIV می‌تواند باعث نقص ایمنی{2}}مانند بیماری، اسهال مزمن، کاهش وزن، عفونت‌های فرصت‌طلب و ناهنجاری‌های هماتولوژیک یا بیوشیمیایی شود. SRV ممکن است عملکرد سلول های T- و B- را سرکوب کند، باعث کم خونی یا گرانولوسیتوپنی شود، و گزارش شده است که اعتبار مطالعات NHP را به خطر می اندازد. STLV در درجه اول بر لنفوسیت ها تأثیر می گذارد و ممکن است بیان سیتوکین، پاسخ ایمنی و حساسیت به سایر پاتوژن ها را تغییر دهد. به همین دلیل،-برنامه‌های DMPK با کیفیت بالا اغلب از «پنج-منفی NHP استفاده می‌کنند که از نظر TB، ویروس B، SIV، SRV، و STLV منفی هستند، که توسط ممیزی منبع، قرنطینه ورود، آزمایش میکروبی، شمارش کامل خون، بیوشیمی سرم، ارزیابی‌های پیش از آزمایش{10} سلامت دامپزشکی، پشتیبانی می‌شوند. دوره‌های شستشوی کافی و تمرینات تقویتی مثبت برای کاهش استرس رویه‌ای در حین مهار و جمع‌آوری خون.
نتیجه گیری
مطالعات پیش بالینی DMPK نقش مهمی در توسعه داروهای نوآورانه ایفا می کند. NHP ها، به عنوان یک مدل حیاتی حیوانی، سلامت و کیفیت خود را مستقیماً بر قابلیت اطمینان و تکرارپذیری نتایج تحقیقات دارند. Prisys Biotech به طور مداوم حمایت می کنداستانداردهای صنعتی با کیفیت-برای NHP. NHP های مورد استفاده در مطالعات DMPK ما، همگی "پنج-میمون منفی هستند،" که تضمینی محکم برای قابلیت اطمینان نتایج تجربی ارائه می کنند. علاوه بر این، از طریق روش‌های آموزشی منحصربه‌فرد مهار و جمع‌آوری خون، می‌توانیم به طور موثری پاسخ‌های استرس را در NHPها کاهش دهیم، از دقت و تکرارپذیری نتایج تجربی اطمینان حاصل کنیم، در نتیجه تحقیقات نوآورانه دارویی را تسهیل کنیم و روند توسعه دارو و راه‌اندازی دارو را تسریع کنیم.
