چالش ها و راه حل های توسعه دارویی IPF|مدل‌های NHP با تصویربرداری CT و PFT

فیبروز ریوی ایدیوپاتیک (IPF) یک بیماری بینابینی ریه مزمن، پیشرونده و در نهایت کشنده است که با فیبروز برگشت ناپذیر پارانشیم ریه مشخص می شود. با وجود افزایش تلاش‌های تحقیقاتی، توسعه درمان‌های موثر برای IPF همچنان چالش برانگیز است. یکی از موانع کلیدی در ارتباط ترجمه ای محدود مدل های پیش بالینی مرسوم، به ویژه مدل های جوندگان نهفته است، که اغلب نمی توانند ویژگی های پیچیده پاتولوژیک و فیزیولوژیکی مشاهده شده در IPF انسان را خلاصه کنند.

برای رفع این شکاف، Prisys Biotechnologies یک مدل بالینی مرتبط غیر-پریمات انسانی (NHP) ازفیبروز ریه. با ادغام تصویربرداری پزشکی پیشرفته با ارزیابی عملکردی تنفسی، این پلتفرم چارچوبی ترجمه‌ای برای ارزیابی بالینی قوی درمان‌های ضد فیبروتیک ارائه می‌کند.

پاتوژنز IPF نه تنها شامل آسیب های مکرر به سلول های اپیتلیال آلوئولی بلکه اختلال در تنظیم ریزمحیط ایمنی محلی است. شواهد فزاینده حاکی از آن است که فرآیندهای{1}واسطه ایمنی به طور قابل توجهی در پیشرفت فیبروتیک نقش دارند. شایان ذکر است که بیماری بینابینی ریه و فیبروز ریوی از عوارض شایع در اختلالات خودایمنی سیستمیک مانند آرتریت روماتوئید هستند که ارتباط نزدیک بین اختلال عملکرد ایمنی و بازسازی فیبروتیک را برجسته می‌کنند.

بنابراین، توسعه مدل های پیش بالینی که به طور دقیق هر دو مؤلفه ایمنی و فیبروتیک را ضبط می کند برای مطالعات مکانیکی و ارزیابی درمانی ضروری است.

Prisys Biotechnologies یک مدل فیبروز ریوی{0}}القایی بلئومایسین در میمون‌های سینومولگوس از طریق تزریق هدفمند داخل تراشه (تحویل-تک لوبی یا چند لوبی-) ایجاد کرده است. این رویکرد باعث ایجاد ذات الریه بینابینی مزمن و پیشرونده با ویژگی های پاتولوژیک بسیار شبیه IPF انسان می شود، از جمله تشکیل نوار فیبروتیک و بازسازی ساختاری مانند لانه زنبوری{4}. مدل با موفقیت درفارماکولوژی NHPمطالعات مربوط به عوامل ضد فیبروتیک نامزد، نشان دهنده پتانسیل ترجمه قوی است.

تعیین کمیت دقیق و عینی بار فیبروتیک یک نیاز حیاتی در توسعه داروهای IPF است. توموگرافی کامپیوتری با وضوح بالا (CT) نقشی اساسی در ارزیابی غیرتهاجمی ساختار ریه و پیشرفت بیماری دارد.

پلت فرم تحقیقات بالینی Prisys Biotechnologies مجهز به پیشرفته استتصویربرداری بالینیسیستم‌هایی که می‌توانند-اسکن‌های قفسه سینه با وضوح بالا را در مدل‌های حیوانی بزرگ انجام دهند. مهمتر از همه، این پلتفرم دارای نرم‌افزار پردازش پستی اختصاصی، از جمله تجزیه و تحلیل گره‌های ریه مبتنی بر CT- و ابزارهای کمی‌سازی آمفیزم است.

با استفاده از فناوری‌های بازسازی تصویربرداری سه‌بعدی (سه‌بعدی)، محققان می‌توانند بخش‌بندی نیمه خودکار یا کاملاً خودکار راه‌های هوایی، لوب‌های ریه خاص و ضایعات فیبروتیک را انجام دهند. این امکان تعیین کمیت حجمی دقیق فیبروز و نظارت طولی پیشرفت بیماری یا پاسخ درمانی را فراهم می کند.

در مقایسه با ارزیابی هیستوپاتولوژیک سنتی، که ذاتاً پایانی و در بازنمایی فضایی محدود است، تصویربرداری سه بعدی مبتنی بر CT امکان ارزیابی مداوم، غیر{2}}و کمی دینامیک فیبروز را در داخل بدن فراهم می‌کند. این امر به طور قابل توجهی تداوم داده ها را افزایش می دهد، تنوع بین{4}}نمونه را کاهش می دهد و قابلیت ترجمه بالینی را بهبود می بخشد.

در حالی که روش های تصویربرداری بینش های مهمی را در مورد تغییرات ساختاری ارائه می دهند، تأثیر بالینی نهایی IPF در کاهش تدریجی عملکرد تنفسی نهفته است. بنابراین، نقاط پایانی عملکردی برای نشان دادن مزایای درمانی ضروری هستند.

به موازات ارزیابی‌های مبتنی بر{0} تصویربرداری، Prisys Biotechnologies آزمایش عملکرد ریوی (PFT) را در چارچوب ارزیابی بالینی خود ادغام می‌کند. میمون‌های سینومولگوس تحت تأثیر طولی قرار می‌گیرندتنفس شناسینظارت در نقطه پایه و چند نقطه زمانی پست القایی{0}}.

پارامترهای فیزیولوژیکی کلیدی، از جمله مقاومت ریه و انطباق ریوی، به طور سیستماتیک ثبت و اندازه‌گیری می‌شوند. این امکان ارزیابی زمانی واقعی اختلال عملکردی و بهبودی پس از مداخله درمانی را فراهم می کند.

ترکیبی از "تصویربرداری CT کمی" و "ارزیابی عملکرد دینامیک ریوی" یک سیستم ارزیابی جامع را ایجاد می کند که نقاط پایانی آناتومیکی و فیزیولوژیکی را پل می کند. چنین رویکرد یکپارچه ای با استانداردهای کارآزمایی بالینی همسو می شود و ارزش پیش بینی یافته های پیش بالینی را تقویت می کند.

توسعه درمان‌های مؤثر برای IPF و بیماری‌های ریوی مرتبط به مدل‌های پیش بالینی و سیستم‌های ارزیابی با ارتباط ترجمه‌ای بالا نیاز دارد. Prisys Biotechnologies این نیاز را از طریق یک پلتفرم ترجمه{1} حیوانات بزرگ درجه صنعتی که مدل‌سازی بیماری NHP، تجزیه و تحلیل تصویربرداری CT پیشرفته و ارزیابی عملکرد ریوی چند بعدی را ادغام می‌کند، برطرف می‌کند.

این راه حل نهایی-به-داده‌های عینی، کمی و بالینی معنادار را برای پشتیبانی از خطوط لوله توسعه جهانی دارو ارائه می‌کند و در نهایت ترجمه کارآمدتر از تحقیقات پیش بالینی به موفقیت بالینی را تسهیل می‌کند.

با PRISYS Biotech تماس بگیرید