HDM+SEB-مدل درماتیت آتوپیک القا شده (ATD) در میمون‌های سینومولگوس

درماتیت آتوپیک (AtD) یک بیماری پوستی التهابی مزمن است که با اختلال در عملکرد مانع پوست، پاسخ‌های ایمنی غالب Th2 و کلونیزاسیون باکتریایی مکرر مشخص می‌شود. برای حمایت از توسعه نسل بعدی آنتی‌بادی‌های درمانی، بیولوژیک‌ها و عوامل موضعی، Prisys Biotechnologies یک مدل پریمات غیرانسانی قوی (NHP) AtD ایجاد کرده است.حساسیت به آلرژن مایت گرد و غبار خانگی (HDM) همراه با کاربرد پوستی استافیلوکوک انتروتوکسین B (SEB). این مدل از نزدیک از آسیب شناسی ایمنی پیچیده AtD انسانی، به ویژه تأثیر متقابل بین آلرژن های محیطی، سوپرآنتی ژن های میکروبی، و یکپارچگی اپیدرمی مختل شده، تقلید می کند.

مدل AtD القایی HDM+SEB{1}}در توسعه یافته استمیمون های ساده لوح سینومولگوس، گونه ای که ویژگی های ایمنی پوستی را نشان می دهد که بسیار قابل مقایسه با انسان است. مدل ادغام می کند:

• HDM (Dermatophagoides pteronyssinus)به عنوان آلرژن اولیه محیطی که اغلب با AtD انسانی مرتبط است.
• SEBارائه شده توسط اسپانسر، به عنوان یک سوپرآنتی ژن قوی که قادر به تقویت فعال سازی سلول های T{0}}و التهاب قوی پوست است عمل می کند.

این مدل با ترکیب حساسیت به آلرژن و تقویت التهابی ناشی از SEB{0}}به طور صادقانه "آلرژن ← اختلال عملکرد سد پوستی ← سوپرآنتی ژن میکروبیآبشار بیماری در بیماران بالینی AtD دیده می شود.

گونه های جانوری

میمون‌های سینومولگوس (Macaca fascicularis)

حیوانات ساده لوح، تضمین یک پس‌زمینه ایمنی بالغ و بدون مزاحمت مناسب برای پاسخ‌های متمایل به Th2.

عوامل حساس سازی و چالش

• استخراج HDM: فعال سازی ایمنی Th2 خاص آلرژن را تحریک می کند.
• سوپرآنتی ژن SEB: فعال سازی غیر اختصاصی سلول T را ترویج می کند و التهاب موضعی را تسریع می کند، شبیه سازیاستافیلوکوکوس اورئوساستعمار رایج در AtD انسانی

مسیر مدیریت: تکرار شدکاربرد موضعی پوستHDM و SEB.

مطالعه کامل تقریباً طول می کشد14-16 هفتهاز جمله مراحل آماده سازی، غربالگری، القای مدل و مراحل درمان.

1. دوره آماده سازی (7-8 هفته)

اجرای قرارداد و شروع پروژه

تهیه حیوانات و مواد مطالعه

2. غربالگری و سازگاری (2 تا 3 هفته)

ارزیابی سلامت و توصیف پایه

تصادفی سازی حیوانات و تهویه پوست

3. مرحله القای بیماری و دوز (5 هفته؛ هفته 1-5)

فنوتیپ AtD از طریق تولید می شودبرنامه های مکرر HDM+SEB پوست:

اولین حساسیت/چالش (هفته 1):
برنامه موضعی HDM+SEB در روزهای 1 تا 4

دور دوم و سوم (هفته 2 تا 5):
چرخه های اضافی از قرار گرفتن در معرض HDM+SEB به دنبال برنامه تعیین شده

این چالش های مکرر باعث می شود:

• اریتم، خشکی و گلسنگ
• سیتوکین های Th2 افزایش یافته (به عنوان مثال، IL-4، IL-5، IL-13)
• افزایش سطح IgE
• اختلال در سد اپیدرمی
• تشدید التهاب ناشی از SEB{0}}فعال شدن سیستم ایمنی را تقویت کرد

این نمایه پیشرفت AtD مرتبط بالینی را منعکس می کند و یک پلت فرم قوی برای ارزیابی اثربخشی درمانی ارائه می دهد.

امضای ایمنی مرتبط بالینی: پلاریزاسیون قوی Th2، افزایش IgE و SEB-پاسخ التهابی را افزایش داد.

ضایعات پوستی قابل تکرار: اریتم مداوم، اکسکوریشن و ضخیم شدن اپیدرم مناسب برای ارزیابی طولی.

نمونه گیری انعطاف پذیر: ارزیابی‌های مبتنی بر خون، بیوپسی پوست، و{0}}تصویربرداری (در صورت لزوم) می‌توانند گنجانده شوند.

مناسب برای بیولوژیک ها و عوامل موضعی: سیستم ایمنی NHP و فیزیولوژی پوست اجازه ارتباط ترجمه بالایی را می دهد.

علاوه بر مدل HDM+SEB، Prisys Biotechnologies نیز ارائه می دهدمدل AtD ناشی از OVA-از طریق حساسیت سیستمیک اووالبومین و به دنبال آن چالش موضعی پوست ایجاد شد. این رویکرد اول اول aپاسخ سیستمیک Th2 غالبو سپس باعث می شودالتهاب خاص سایت-، ارائه یک مسیر جایگزین برای مطالعه درماتیت ناشی از آلرژی-.

مقدمه مفصل به طور جداگانه پیوند داده خواهد شد.

نتیجه گیری

رامدل AtD القایی HDM+SEB{1}توسعه یافته توسط Prisys Biotechnologies ارائه می دهد از لحاظ علمی دقیق، بالینی مرتبط استپلت فرم NHP برای ارزیابی پیش بالینیدرمان‌های ضد التهابی و تعدیل‌کننده ایمنی. این مدل به ویژه برای برنامه‌هایی که سیتوکین‌های Th2، مسیرهای IgE، فعال‌سازی سلول‌های T، ترمیم موانع پوستی و تشدید درماتیت ناشی از میکروبی را هدف قرار می‌دهند، ارزشمند است.

برای شرکایی که به دنبال سرعت بخشیدن به توسعه داروی AtD با اطمینان ترجمه بالا هستند، این مدل یک پایه قابل اعتماد و{0}خوب مشخص می‌کند.