در حالی که به طور سنتی بر رویبیماری های تنفسیمانندآسموCOPD، مسیر استنشاق به طور فزاینده ای برای زایمان سیستمیک با هدف قرار دادن بیماری های قلبی عروقی، مغزی عروقی، غدد درون ریز، درد و سایر بیماری های عصبی مورد بررسی قرار می گیرد. این چشم انداز درمانی در حال گسترش بر نیاز به ارزیابی دقیق و تخصصی پیش بالینی تاکید می کند. مطالعات استنشاقی پیش بالینی برای ارزیابی جامع کاندیداهای دارو، شامل ارزیابی ویژگی‌های ماده دارویی، عملکرد تولید آئروسل، ضروری است.فارماکوکینتیک (PK), سم شناسی، پایداری آئروسل و ارزیابی دقیق ایمنی قبل از شروع آزمایشات بالینی.
چالش های فنی منحصر به فرد در مطالعات استنشاقی پیش بالینی
برخلاف تجویز خوراکی یا داخل وریدی معمولی که دوزها را می توان از قبل دقیقاً تهیه کرد، تحویل استنشاقی شامل تولید آئروسل دینامیک است. ملاحظات فنی کلیدی عبارتند از:
- نظارت بر غلظت آئروسل:غلظت آئروسل تولید شده می تواند در طول تجویز نوسان داشته باشد. بنابراین،نظارت-در زمان واقعی یا مکرر غلظت آئروسلدر طول دوره قرار گرفتن در معرض بحرانی است. این داده ها برای محاسبه دقیق دوز واقعی تحویل شده به حیوانات، اطمینان از قابلیت اطمینان و تکرارپذیری PK و داده های سم شناسی ضروری است.
- مشخصات توزیع اندازه ذرات (PSD):اندازه ذرات آیرودینامیکی آئروسل یک عامل تعیین کننده مهم در رسوب در دستگاه تنفسی است. برای تحویل مؤثر به ریه عمیق (ناحیه آلوئولی)، ذرات معلق در هوا معمولاً باید با قطر آئرودینامیک میانه جرمی خاص (MMAD) تولید شوند، که اغلب در محدوده هدف قرار می گیرند.برد 1 تا 4 میکرومتر. ذرات به طور قابل توجهی بزرگتر یا کوچکتر ممکن است زودتر از موعد در مجاری هوایی فوقانی رسوب کنند یا به ترتیب بازدم شوند. اندازه‌گیری دقیق MMAD و انحراف استاندارد هندسی (GSD) در طول مطالعات، تولید آئروسل مناسب برای سایت مورد نظر را تأیید می‌کند.
Prisys Biotech: قابلیت های یکپارچه برای برنامه های استنشاقی
Prisys Biotechمجموعه ای جامع از فناوری ها و تخصص را برای رسیدگی به پیچیدگی های توسعه داروهای استنشاقی پیش بالینی، به ویژه در مدل های حیوانی بزرگ ایجاد کرده است. قابلیت های ما تولید داده های قوی را برای ارسال های نظارتی تضمین می کند.
سیستم های مدیریت استنشاق تخصصی:
ما مسیرهای مدیریت مختلفی را متناسب با نیازهای تحقیقاتی خاص و ویژگی های ترکیبی ارائه می دهیم:
- Oro-nasal / Nose-Only Exposure Systems:ما تجربه قابل‌توجهی با سیستم‌هایی داریم که هم برای فرمولاسیون پودر و هم برای فرمولاسیون مایع طراحی شده‌اند و امکان قرار گرفتن در معرض کنترل‌شده در گونه‌هایی مانند سگ‌ها و نخستی‌های غیر انسانی (NHP) را فراهم می‌کنند.
- تجویز داخل تراشه (IT):تحویل مستقیم به نای از طریق القای (بولوس مایع یا میکرواسپری) یا اتمیزه کردن/نبولیزاسیون مایعات یا پودرهای خشک.
- زایمان داخل بینی (IN):شامل تزریق از طریق قطره های بینی یا دستگاه های اسپری تخصصی است که برای بررسی پتانسیل نیز مرتبط استمسیرهای تحویل بینی-به-مغز.
تخصص گونه ها:
تمرکز اصلی ما شامل گونه‌های جانوری بزرگ مرتبط با تحقیقات ترجمه است:
- سگ های بیگل
- نخستی‌های غیر-انسان(Cynomolgus و/یا Rhesus Macaques)
انتخاب گونه، به ویژه برای بیولوژیک ها و موجودات شیمیایی جدید، حیاتی استPrisys Biotechبه مشتریان در تعیین مناسب ترین مدل بر اساس منطق علمی کمک می کند.
پشتیبانی و نظارت جامع مطالعه:
مطالعات استنشاقی موفقیت آمیز نیاز به اجرا و نظارت دقیق دارد:
- توسعه روش:قبل از شروع مطالعه، ما کار مقدماتی را برای بهینه‌سازی شرایط تولید آئروسل و تأیید غلظت‌های قابل دستیابی و توزیع اندازه ذرات برای مقاله و فرمول آزمایشی خاص انجام می‌دهیم.
- در{0}}پایش مطالعه:در طول قرار گرفتن در معرض، ما برنامه‌های نظارت دقیقی را برای غلظت آئروسل و توزیع اندازه ذرات اجرا می‌کنیم. پارامترهای محیطی مانند دما، رطوبت، و سطوح اکسیژن/دی اکسید کربن به طور مداوم در اتاق های نوردهی کنترل می شوند.
- نظارت بر حیوانات:-مشاهده واقعی حیوانات در طول قرار گرفتن در معرض و مشاهدات بالینی دقیق پس از دوز-روش‌های استاندارد هستند.
- ارزیابی های پایین دستی:پس از مواجهه، ارزیابی‌های جامعی از جمله فارماکوکینتیک انجام می‌دهیم،فارماکودینامیک (اثربخشی)ارزیابی های فارماکولوژی ایمنی و سم شناسی، شامل کالبد گشایی ناخالص و ارزیابی دقیق هیستوپاتولوژیک، با تمرکز ویژه بر کل دستگاه تنفسی.
سابقه اثبات شده مسیر:
Prisys Biotechبا استفاده از سیستم‌های قرار گرفتن در معرض{0}}استنشاق بینی حیوانات بزرگ و سایر تکنیک‌های تخصصی استنشاق، چندین مشتری را با موفقیت در تکمیل مطالعات پیچیده کارایی و ایمنی پشتیبانی کرده است.
نتیجه گیری
ارزیابی پیش بالینی درمان‌های استنشاقی نیازمند زیرساخت‌های تخصصی، تخصص فنی و رعایت دقیق رویه‌های معتبر است.Prisys Biotechیک پلت فرم یکپارچه شامل تکنیک‌های مدیریتی متنوع، در-مشخصات آئروسل‌های مطالعه، تخصص در مدل‌های حیوانی بزرگ مرتبط، و تجزیه و تحلیل جامع پایین‌دستی را ارائه می‌دهد. ما مجهز به همکاری با شرکت‌های دارویی و بیوتکنولوژی هستیم تا چالش‌های فنی توسعه داروهای استنشاقی را پیش ببریم و نامزدهای امیدوارکننده را به سمت موفقیت بالینی پیش ببریم.
