یافتن محدوده دوز (DRF)
مطالعات سمیت یافتن دامنه دوز (DRF) یک جزء حیاتی از مرحله توسعه پیش بالینی در تحقیقات دارویی است. هدف این مطالعات تعیین سطوح دوز مناسب برای مطالعات ایمنی بعدی با ارزیابی تحمل پذیری و اثرات سمی یک ترکیب در طیف وسیعی از دوزها است. هدف نهایی شناسایی حداکثر دوز قابل تحمل (MTD) و ایجاد یک رژیم دوزی است که برای آزمایش‌های بیشتر هم مؤثر و هم بی‌خطر باشد.
در زمینه پستانداران غیرانسانی (NHPs)، به‌ویژه میمون‌های Cynomolgus، مطالعات DRF به دلیل شباهت‌های فیزیولوژیکی نزدیک آن‌ها به انسان، که بینش‌های پیش‌بینی‌کننده‌تری را در مورد پاسخ بالقوه انسان به یک ترکیب درمانی جدید ارائه می‌دهد، بسیار ارزشمند است.
انجام مطالعات سمیت DRF در میمون های سینومولگوس
در Prisys Biotech، ما مطالعات دقیق سمیت DRF را با پیروی از دستورالعمل‌های تعیین‌شده مانند ICH S9 (انکولوژی پیشرفته) و ICH S3A (Toxicokinetics) انجام می‌دهیم تا از انطباق و قابلیت اطمینان نتایج اطمینان حاصل کنیم. مطالعات ما معمولاً 2 تا 4 هفته طول می‌کشد که در طی آن ترکیب آزمایشی از طریق روشی که دوز دقیق را تضمین می‌کند به میمون‌های Cynomolgus داده می‌شود.
طراحی و روش مطالعه
طرح مطالعه شامل یک رژیم دوز است که از یک برنامه 3-روز در روز/4-روز تعطیل پیروی می‌کند و به ما امکان می‌دهد اثرات ترکیب را در هر دو مرحله دوز و بهبود مشاهده کنیم. گروه‌های آزمایشی شامل میمون‌های نر و ماده Cynomolgus می‌باشند که به گروه‌های کم، متوسط و با دوز بالا تقسیم می‌شوند و ترکیب مورد آزمایش را برای مطالعه فارماکوکینتیک دریافت می‌کنند.
ارزیابی های کلیدی عبارتند از:
- مشاهدات بالینی:روزانه، با مشاهدات دقیق قبل از دوز و در فواصل زمانی برنامه ریزی شده برای نظارت بر سلامت حیوانات انجام می شود.
- پایش وزن بدن:یک شاخص حیاتی از سلامت کلی که به صورت هفتگی و در روز کالبدگشایی برنامه ریزی شده ردیابی می شود.
- جمع آوری و تجزیه و تحلیل نمونه توکسیکوکینتیک:نمونه‌های خون در چند نقطه زمانی پس از دوز جمع‌آوری می‌شوند و با استفاده از تکنیک‌های پیشرفته LC-MS/MS برای تعیین پارامترهای فارماکوکینتیک کلیدی مانند Cmax، Tmax و AUC تجزیه و تحلیل می‌شوند.
مراحل خاتمه و آسیب شناسی:
پس از اتمام مطالعه، همه حیوانات برای شناسایی هر گونه ضایعات ماکروسکوپی تحت کالبدگشایی کامل قرار می گیرند. اندام های انتخاب شده وزن می شوند و بافت ها برای بررسی بافت شناسی جمع آوری می شوند. برای حیواناتی که تسلیم می‌شوند یا نیاز به اتانازی زودهنگام دارند، کالبد گشایی کامل برای تعیین علت مرگ انجام می‌شود، با بافت‌هایی که پردازش و تجزیه و تحلیل می‌شوند مشابه بافت‌هایی که از ختم‌های برنامه‌ریزی‌شده انجام می‌شوند.
مزایای انجام مطالعات DRF در Prisys Biotech
تخصص درمدل های NHP :
با تمرکز قوی بر روی میمون‌های سینومولگوس، تیم ما تجربه و دانش گسترده‌ای در کار و مطالعه این گونه دارد و از داده‌های با کیفیت بالا و نتایج قابل اعتماد اطمینان می‌دهد.
ارزیابی جامع سم شناسی:
مطالعات ما طیف گسترده ای از ارزیابی های سم شناسی، از آسیب شناسی بالینی گرفته تا معاینات پیشرفته چشمی را در بر می گیرد و یک نمای کلی از مشخصات ایمنی ترکیب ارائه می دهد.
پیشرفتهقابلیت های تحلیلی :
با استفاده از فناوری پیشرفته مانند LC-MS/MS برای تجزیه و تحلیل سموم، داده های دقیق و دقیقی را ارائه می دهیم که از تصمیم گیری حیاتی در توسعه دارو پشتیبانی می کند.
رعایت مقررات:
پیروی ما از استانداردهای FDA/OECD غیر GLP و دستورالعمل های ICH تضمین می کند که مطالعات ما الزامات قانونی لازم را برآورده می کند و پیشرفت ترکیبات را از طریق خط لوله توسعه دارو تسهیل می کند.
در Prisys Biotech، ما متعهد به پیشبرد تحقیقات بالینی از طریق مطالعات دقیق و علمی دقیق سمیت DRF در میمون‌های Cynomolgus هستیم. تخصص، امکانات پیشرفته و پیروی از استانداردهای جهانی، ما را به عنوان یک شریک قابل اعتماد در سفر کشف و توسعه دارو معرفی می کند.
برای اطلاعات بیشتر با ما تماس بگیرید
تگ های محبوب: یافتن محدوده دوز (DRF)، تحقیق، مطالعه، میمون، ژن درمانی
بعدی
نهشما نیز ممکن است دوست داشته باشید
ارسال درخواست
