مدل بیماری پارکینسون

بیماری پارکینسون (PD) یک اختلال عصبی پیچیده و چند سیستمی است و دومین اختلال نورودژنراتیو شایع در سراسر جهان است. شیوع جهانی PD به طور محافظه‌کارانه در حدود 0.3% تخمین زده می‌شود که میزان بروز آن در افراد بالای 60 سال 5-10 برابر افزایش می‌یابد. علل ژنتیکی یا انواع خطر ژنتیکی 16-36% از موارد PD، در حالی که علل دیگر شامل عوامل محیطی و تعامل بین عوامل ژنتیکی و محیطی است.

علائم مشخصه PD علائم حرکتی است، مانند برادی‌کینزی همراه با لرزش استراحت، سفتی یا هر دو. علاوه بر این، علائم غیرحرکتی مانند زوال شناختی و اختلالات خواب نیز شایع است. پاتوفیزیولوژی PD شامل مکانیسم های مختلفی از جمله تجمع نابجای سینوکلئین، اختلال در عملکرد میتوکندری، لیزوزوم ها یا انتقال وزیکول، مسائل حمل و نقل سیناپسی و التهاب عصبی است. این مکانیسم ها در مجموع منجر به تسریع مرگ نورون ها می شود که در درجه اول بر نورون های دوپامینرژیک تأثیر می گذارد و باعث اختلال در عملکرد مدار می شود.

مدل‌های NHP PD، که در حال حاضر مبتنی بر سمیت عصبی یا آسیب‌شناسی PD با واسطه ناقل ویروس هستند، معمولاً علائم و رفتارهای PD را شبیه به انسان القا می‌کنند. آنها به دلیل شباهت تکاملی NHP به انسان در اندازه، رفتار، فیزیولوژی، بیوشیمی، عملکرد ایمنی و ساختار مغز مزایای کلیدی دارند. NHP های رایج مانند ماکاک ها توانایی های یادگیری، شناختی، عاطفی و اجتماعی را نشان می دهند که آنها را برای مطالعه علائم PD حرکتی و غیر حرکتی در مقایسه با جوندگان و خوک ها مناسب می کند. شباهت زیاد بین NHP و مغز انسان امکان استفاده از تکنیک های تصویربرداری غیرتهاجمی و با وضوح بالا مانند MRI و PET را فراهم می کند. مدل‌های NHP PD بینش‌های ارزشمندی را در مورد آسیب‌شناسی PD ارائه می‌کنند و برای آزمایش‌های دارویی پیش بالینی بسیار مهم هستند و شکاف بین تحقیقات پایه و مطالعات بالینی انسانی را پر می‌کنند.

طراحی مطالعه و نقاط پایانی بالینی

 

نقاط پایانی اولیه:
• رتبه بندی بالینی: مقیاس کورلان
•تحلیل رفتار:تجزیه و تحلیل رفتار سه بعدی مبتنی بر هوش مصنوعی 
• آزمون مهارت های حرکتی ظریف: آزمون تخته برینکمن، وظیفه بازیابی اشیا
• درجه بندی قدرت عضلانی
•تصویربرداری: 11C-CFT PET-CT، MRI
• پاتوفیزیولوژی: رنگپذیری تیروزین هیدروکسیلاز (TH-ir؛ یک نشانگر عصبی دوپامینرژیک)

نقاط پایانی ثانویه:
• چرخه خواب و بیداری
•فعالیت حرکتی
• پاسخ چرخش ناشی از دارو
•درمان دارویی مثبت کلاسیک: L-DOPA
•تست شناخت: وظیفه DMTS
• تجزیه و تحلیل عصبی: HPLC برای DA و متابولیت های آن

 

 

 

 

نتیجه کلیدی و افسانه شکل

 

 

تجزیه و تحلیل رفتار سه بعدی مبتنی بر هوش مصنوعی از 1-ساعت بخش های ویدیویی در نقاط زمانی مختلف برای 3 حیوان. مدل‌سازی PD کاهش فرکانس حرکتی ناخالص (به عنوان مثال، بالا رفتن، افتادن) و فرکانس حرکات سر (مانند بالا رفتن، پایین آمدن) را در مقایسه با خط پایه (سایه‌دهی خاکستری) نشان می‌دهد.

 

 

 

زمان تماس برای هر شکاف در تست برد برینکمن در نقاط زمانی مختلف برای عقربه طرف مقابل (آبی) و عقربه همان طرف (نارنجی). مقایسه آماری بین دو دست در هر جلسه با استفاده از آزمون ناپارامتری من ویتنی انجام شد. میانگین±SEM. ns، مهم نیست، ***ص<0.001.

 

 

 

برای اطلاعات بیشتر با ما تماس بگیرید

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

تگ های محبوب: مدل بیماری پارکینسون، تحقیق، مطالعه، میمون، ژن درمانی