خلاصه وبینار: تصویربرداری مولکولی در مدل های NHP برای توسعه داروی ترجمه|پریسیس

توسعه داروی ترجمه ای به طور فزاینده ای به شواهدی نیاز دارد که قرار گرفتن در معرض سیستمیک را با توزیع بافت، درگیری هدف، فعالیت دارویی و پاسخ عملکردی مرتبط کند. در تحقیقات غیر{1}}پریمات انسانی (NHP)، تصویربرداری مولکولی لایه‌ای از داده‌های in vivo را اضافه می‌کند که در کنار ارزیابی‌های رایج فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، نشانگرهای زیستی و بافت‌شناسی قرار می‌گیرد.

در وبینار اخیر ما،"تصویربرداری مولکولی در مدل‌های NHP برای توسعه داروی ترجمه‌ای,"Prisys Biotechnologies بحث کرد که چگونه تصویربرداری چندوجهی را می توان با مدل های بیماری NHP ادغام کرد تا شواهد طولی و مکانی را در طول توسعه بالینی ایجاد کند.

جلسه برجسته شدجیمز سانگ، مدیر کل و شرکت-بنیانگذار، که نقش تصویربرداری مولکولی، تصویربرداری{0}}روش‌های هدایت‌شده، و برنامه‌های کاربردی از توزیع زیستی و PK/PD تا تعامل هدفمند و توسعه رادیودارو را پوشش می‌دهد.

اندازه‌گیری‌های پیش‌بالینی معمولی اطلاعات را در زمان‌های تعریف‌شده مطالعه می‌گیرند. غلظت‌های بافتی، یافته‌های بافت‌شناسی، نشانگرهای زیستی و اندازه‌گیری‌های عملکردی هر کدام بخشی از نحوه عملکرد دارو را مورد بررسی قرار می‌دهند، اما در مورد چگونگی تکامل مکانی و زمانی آن فرآیندها در یک موضوع مشابه اطلاعات کمی دارند.

تصویربرداری مولکولی با اجازه دادن به ارزیابی فرآیندهای بیولوژیکی انتخاب شده در داخل بدن و طولی، این شکاف را برطرف می کند.

سه سوال به طور مکرر در توسعه داروی ترجمه ای مطرح می شود:

• درمان کجا می رود؟تصویربرداری توزیع سطح اندام- و بافت-و نحوه تغییر آن در طول زمان را نشان می‌دهد.
• آیا درمان به هدف مورد نظر می رسد؟در صورت وجود پروب‌های مولکولی مناسب، می‌توان از تصویربرداری برای بررسی مکان‌یابی هدف، اشغال گیرنده یا سایر اقدامات درگیری هدف استفاده کرد.
• چگونه قرار گرفتن در معرض با پاسخ بیولوژیکی مرتبط است؟اندازه‌گیری‌های حاصل از تصویر{0}}را می‌توان در کنار نشانگرهای زیستی PK پلاسما، PD و نقاط پایانی عملکردی خواند تا تصویر یکپارچه‌تر از عملکرد دارو ارائه شود.

مدل‌های NHP یک محیط ترجمه مفید در اینجا هستند، زیرا آناتومی، فیزیولوژی و ویژگی‌های بیماری انتخابی آن‌ها، مدل‌های پیش بالینی مرسوم و تحقیقات بالینی را پل می‌کنند.

ارزش تصویربرداری مولکولی در افزودن اطلاعات مکانی، زمانی و in vivo به یک مطالعه نهفته است. جایگزینی برای اندازه گیری های معمولی نیست.

استراتژی تصویربرداری باید از روش درمانی، اندام هدف و سؤال علمی پیروی کند. هیچ روش واحدی به تمام نیازهای یک مطالعه ترجمه پاسخ نمی دهد.

در Prisys، پلت فرم تصویربرداری چندوجهی شاملPET/CT، SPECT/CT، MRI، CT و آنژیوگرافی سابتراکشن دیجیتال (DSA)، و اینها را می توان با توجه به اهداف مطالعه ترکیب کرد.

PET و SPECT ردیاب های نشاندار شده رادیویی را شناسایی می کنند و برای بازخوانی های مولکولی و عملکردی استفاده می شوند. MRI اطلاعات تشریحی و عملکردی با وضوح بالا ارائه می‌کند و به ویژه برای تحقیقات CNS و روش‌های هدایت‌شده تصویر{2}} مفید است. CT جزئیات آناتومیکی را اضافه می کند، در حالی که DSA آناتومی عروق را تجسم می کند و از کار مداخله ای پشتیبانی می کند.

با این تنظیمات چندوجهی، تصویربرداری می‌تواند به عنوان نقطه پایانی مطالعه و در مطالعات منتخب به عنوان بخشی از خود روش تجربی عمل کند.

تحویل هدفمند دارو یکی از حوزه‌هایی است که تصویربرداری نقش رویه‌ای مستقیم دارد.

برای مطالعات CNS،MRI{0}}همرفت هدایت‌شده-تحویل پیشرفته (CED)پشتیبانی می کندتجویز دقیق در مناطق انتخابی مغز، با تصویربرداری مستند تحویل و توزیع محلی.

برای کارهای عروقی و مداخله ای،DSAآناتومی عروق را تجسم می کند و در طول روش های هدفمند، تأییدی مبتنی بر تصویر{0}} ارائه می دهد.

راهبردهای هدایت‌شده تصویربرداری{0}}را می‌توان با نیازهای آناتومیکی و فارماکولوژیک اندام‌های فردی تطبیق داد. این یک گردش کار واحد ایجاد می کند که در آن تصویربرداری از مدیریت، محلی سازی و ارزیابی توزیع پس از آن پشتیبانی می کند.

تصویربرداری مولکولی یکی از اجزای یک چارچوب ارزیابی ترجمه گسترده تر است. در طول وبینار، Prisys همچنین کار خود را در زمینه نظارت بر رفتار NHP با کمک هوش مصنوعی معرفی کرد.

تجزیه و تحلیل مبتنی بر ویدیو{0}} ویژگی‌های رفتاری مانند حرکت، وضعیت بدن، فعالیت، مسیر و موقعیت را در طول زمان استخراج می‌کند. با ردیابی طولی، این ویژگی‌ها می‌توانند به ارزیابی تغییرات عملکردی مرتبط با درمان و سیگنال‌های ایمنی بالقوه کمک کنند.

چنین نقاط پایانی دیجیتالی در کنار تصویربرداری، PK/PD و ارزیابی‌های مرسوم قرار می‌گیرند و به مجموعه داده‌های طولی موجود از یک مطالعه NHP اضافه می‌کنند.

تصویربرداری مولکولی می تواند چندین سؤال را در سراسر فرآیند توسعه دارو برطرف کند.

تصویربرداری اطلاعات کمی در مورد نحوه توزیع یک داروی درمانی یا ردیاب در طول زمان در اندام ها و بافت ها ارائه می دهد. برخلاف جمع‌آوری بافت انتهایی، تصویربرداری طولی امکان ارزیابی مکرر در یک موضوع را فراهم می‌کند.

زمانی که قرار گرفتن در معرض بافت و توزیع در سطح اندام در مسئله رشد مهم است.

سینتیک‌های حاصل از تصویربرداری را می‌توان در کنار اندازه‌گیری‌های معمولی PK پلاسما و فارماکودینامیک ارزیابی کرد، که بررسی روابط بین قرار گرفتن در معرض سیستمیک، توزیع سطح بافت{{1} و پاسخ بیولوژیکی را ممکن می‌سازد.

این دو رویکرد جنبه‌های متفاوتی از وضعیت و فعالیت دارو را اندازه‌گیری می‌کنند، بنابراین به‌جای جایگزینی، معمولاً با هم استفاده می‌شوند.

در جایی که پروب‌های تصویربرداری مولکولی مناسب در دسترس هستند، PET یا SPECT می‌توانند برای بررسی محلی‌سازی هدف، اشغال گیرنده یا سایر معیارهای درگیری هدف مورد استفاده قرار گیرند.

این اندازه‌گیری‌ها اطلاعات مکانی را ارائه می‌کنند که نمونه‌گیری پلاسما به تنهایی نمی‌تواند. تفسیر آنها به ویژگی پروب تصویربرداری، ثبات برچسب‌گذاری، فارماکولوژی و طراحی مطالعه بستگی دارد.

تصویربرداری همچنین می‌تواند به ارزیابی ایمنی کمک کند، به‌ویژه در مواردی که توزیع بافت، تجمع اندام، یا تغییرات ساختاری و عملکردی مرتبط{0}}درمان مربوط به مطالعه است.

مشاهدات حاصل از تصویربرداری{0}}باید در کنار نکات پایانی ایمنی و سم شناسی مرسوم خوانده شود، نه به عنوان یک ارزیابی مستقل.

برای توسعه رادیودارو، داده های کمی PET یا SPECT از ارزیابی پشتیبانی می کندتوزیع بافت و قرار گرفتن در معرض تابش.

داده های تصویربرداری NHP می تواند به دزیمتری و ارزیابی ترجمه ای درمان های مبتنی بر رادیو{0} کمک کند. پیش‌بینی دوز همچنان نیازمند مدل‌سازی کمی و در نظر گرفتن تفاوت‌های گونه‌ها، رفتار ردیاب، رادیوشیمی، و فرضیات مطالعه{2} خاص است.

هنگامی که نقاط پایانی تصویربرداری همراه با یک مدل بیماری مناسب و اندازه‌گیری‌های بیولوژیکی مکمل طراحی می‌شوند، تصویربرداری مولکولی کمک بیشتری می‌کند.

در Prisys، تصویربرداری مولکولی را می توان با مدل های بیماری NHP در برنامه های CNS، قلبی عروقی، متابولیک، کلیوی و التهابی ادغام کرد.

چارچوب چندین لایه شواهد را به هم پیوند می دهد:

مدل بیماری NHP → تصویربرداری → توزیع زیستی / تعامل هدف → PK/PD → نقاط پایانی عملکردی و بیولوژیکی

این اجازه می دهد تا انواع مختلف شواهد در چارچوب ترجمه ای یکسان، به جای تکیه بر یک اندازه گیری، تفسیر شوند.

سوالی که در طول وبینار مطرح شد این بود که آیا تصویربرداری مولکولی می تواند جایگزین آنالیز فارماکوکینتیک مرسوم شود؟به طور کلی، این دو رویکرد انواع مختلفی از اطلاعات را ارائه می دهند.

تجزیه و تحلیل مرسوم PK، مانند اندازه گیری LC-MS/MS غلظت دارو در پلاسما، میزان قرار گرفتن در معرض سیستمیک را تعیین می کند. تصویربرداری مولکولی، هنگامی که بر اساس یک ترکیب یا پروب مولکولی نشاندار شده مناسب باشد، نشان می دهد که ترکیب در داخل بدن کجا می رود.

بنابراین بهتر است با تصویربرداری و PK معمولی رفتار شوداندازه گیری های تکمیلی.

یک اخطار اعمال می شود: آیا برچسب رادیویی به طور دقیق رفتار ترکیب اصلی یا گونه های مولکولی مربوطه را نشان می دهد. ثبات برچسب، متابولیسم، ویژگی پروب، و فارماکولوژی ردیاب همگی باید هنگام تفسیر اندازه‌گیری‌های حاصل از تصویربرداری در نظر گرفته شوند.

تصویربرداری مولکولی به داشتن مدل‌های NHP، زیرساخت‌های تجربی و نقاط پایانی بیولوژیکی مناسب بستگی دارد.

Prisys چندین قابلیت را در بستر تحقیق ترجمه NHP خود ادغام می کند:

• مدل های بیماری NHP- بیماری-مدل NHP مربوطه در چندین حوزه درمانی
• تصویربرداری چندوجهی- PET/CT، SPECT/CT، MRI، CT و DSA
• تصویربرداری-تحویل هدایت شدهرویکردهای هدفمند - CNS و ارگان- که توسط راهنمای تصویر پشتیبانی می‌شوند
• نقاط پایانی یکپارچه- تصویربرداری همراه با PK/PD، نشانگرهای زیستی و ارزیابی عملکردی
• کاربردهای رادیونوکلئید- پشتیبانی از مطالعات PET و SPECT با استفاده از رادیونوکلئیدها شامل 18F، 68Ga، 89Zr، 124I، 64Cu، 11C، 131I، 125I، و 99mTc
• AI{0}}به کمک نظارت بر رفتار- ارزیابی طولی مبتنی بر ویدیو- رفتار و فعالیت NHP

هدف این است که زیست شناسی NHP را با اندازه گیری های کمی در داخل بدن و نقاط پایانی بیولوژیکی اضافی مرتبط کنیم، به طوری که تصمیمات ترجمه بر پایه شواهد گسترده تری استوار باشد.

تصویربرداری مولکولی اطلاعات حاصل از تصویر{0} طولی، با تفکیک فضایی را به مطالعات NHP اضافه می‌کند، که ارزیابی پیش‌بالینی متعارف به خودی خود آن را ثبت نمی‌کند.

کاربردهای آن از توزیع زیستی و قرار گرفتن در معرض بافت تا درگیری هدف، ارزیابی فارماکودینامیک، ارزیابی ایمنی و دزیمتری رادیوداروها گسترش می یابد. طراحی و ادغام با مدل‌های بیماری NHP، PK/PD معمولی، نشانگرهای زیستی و نقاط پایانی عملکردی، تصویربرداری مولکولی می‌تواند تصویر کامل‌تری از نحوه رفتار یک دارو در داخل بدن ارائه دهد.

رامواد ضبط و ارائه وبیناربرای کسانی که می خواهند این موضوعات را با جزئیات بیشتر بررسی کنند در دسترس است.

برای اطلاعات در مورد مطالعات تصویربرداری مولکولی NHP یا بحث در مورد یک برنامه تحقیقاتی بالقوه ترجمه، لطفاً با تیم Prisys Biotechnologies تماس بگیرید.bd@prisysbiotech.com.

با Prisys Biotech تماس بگیرید