در حوزه تحقیقات سم شناسی، ادغام ارزیابی های سیستم عصبی مرکزی (CNS) در مطالعات سم شناسی عمومی در حال افزایش است. این رویکرد نه تنها مبتنی بر چارچوب های نظارتی مانند ICH S6، S9، و راهنمای FDA در مطالعات اکتشافی IND است، بلکه مزایای اقتصادی نیز ارائه می دهد. با رعایت اصل 3R - کاهش، اصلاح، جایگزینی - استفاده از حیوانات در تحقیقات به حداقل می رسد و تقاضا برای مواد آزمایشی، به ویژه آنهایی که تولید آنها پرهزینه یا پیچیده است، کاهش می یابد.
اکتساب اولیه داده و تشخیص خطرهدف اولیه از یکپارچهسازی ارزیابی CNS، بهدست آوردن دادههای مرتبط اولیه است، که قبل از آزمایشهای باتری هستهای GLP است و اغلب با آزمایشهای اولیه MTD/DRF ترکیب میشود. توجه به این نکته ضروری است که ارزیابی های فارماکولوژی ایمنی به جای ارزیابی خطر، ارزیابی گروه های کنترل و تک دوزهای بالا، به دنبال تشخیص خطر هستند.
اثرات تاخیری و برگشت پذیریدلایل اثرات تاخیری شامل فارماکوکینتیک، مانند تجمع پیشرونده در بافت های خاص مانند قلب یا مغز، تشکیل متابولیت های فعال دارویی، و تغییرات بیوشیمیایی سلولی است. به عنوان مثال، آمیودارون می تواند باعث طولانی شدن فاصله QT به دلیل تجمع میوکارد در طول روز تا هفته شود.
قابلیت کاربرد برای مولکول های بزرگ و بررسی های CNS غیر جوندهاین روش به ویژه برای مواد طولانی اثر با نیمه عمر طولانی از جمله پلاسما و بافت مناسب است. این داده های ارزشمند CNS را از حیوانات بزرگ (غیر جوندگان) ارائه می دهد که معمولاً در چنین گونه هایی جمع آوری می شود. علاوه بر این، برخلاف ارزیابیهای قلبی عروقی و تنفسی، دادههای سنتی "مشاهده عملکردی" را از طریق معاینات عصبی بدون نیاز به تجهیزات تخصصی گسترش میدهد.
چالشهای یکپارچهسازی ارزیابیهای CNSبا این حال، ادغام ارزیابی های CNS در آزمایشات سم شناسی عمومی بدون چالش نیست. طراحی مطالعه و شرایط آزمایشگاهی ممکن است برای به دست آوردن داده های عملکردی با کیفیت بالا مطلوب نباشد. ایجاد تحمل می تواند منجر به اثرات ضعیف تر ناشی از دارو در روزهای بعدی در مقایسه با اولین تجویز شود. علاوه بر این، هرگونه ارزیابی عملکردی اضافی نباید بر اهداف و تفسیر نتایج در مطالعات سمیت تأثیر بگذارد.
نتیجه گیریانتخاب یک ارزیابی فارماکولوژی ایمنی یکپارچه CNS نسبت به ارزیابی مستقل به طور بالقوه می تواند ارزیابی پیش بالینی خطرات CNS را تضعیف کند. این شبیه به استفاده از عکس فوری ECG در مطالعات سم شناسی به جای تست تله متری قلب و عروق مستقل سگ برای ارزیابی فاصله QT است. در نهایت، رویکرد مورد به مورد برای طراحی پروتکلهای تحقیقاتی ضروری است، زیرا هرچه بیشتر در مورد یک موجود شیمیایی جدید قبل از توسعه بالینی درک کنیم، آمادگی بیشتری برای چالشهای آینده داریم.
