LPS{0}}مدل NHP التهاب حاد ریه القایی (ALI)|Prisys Biotech

التهاب حاد ریه و آسیب حاد ریه (ALI)، از جمله سندرم دیسترس تنفسی حاد (ARDS)، چالش‌های بالینی اصلی با عوارض و مرگ و میر بالا باقی مانده است. یک مانع کلیدی در توسعه دارو برای این نشانه‌ها، ارتباط ترجمه‌ای محدود مدل‌های جوندگان معمولی است.

Prisys Biotech تاسیس کرده استلیپوپلی ساکارید (LPS)-مدل التهاب حاد ریه (ALI) القا شدهدر میمون های سینومولگوس، یک جزء اصلی آن را تشکیل می دهدبستر تحقیقاتی بیماری های تنفسی (تنفس شناسی).. این مدل غیر{1}}پریمات های انسانی (NHP) برای بازبینی دقیق پاسخ های التهابی ریوی انسان و پشتیبانی قوی طراحی شده است.ارزیابی اثربخشی فارماکودینامیک و بیومارکرهای پیش بالینی-.

نام مدل: LPS{0}}التهاب حاد ریه القا شده / مدل آسیب حاد ریه در میمون‌های سینومولگوس

هدف اولیه:
برای شبیه‌سازی پاتوفیزیولوژی التهابی ALI/ARDS انسان و ارزیابی اثربخشی درمان‌های ضدالتهابی، حفاظتی ریوی و ترمیمی

گونه:میمون سینومولگوس (Macaca fascicularis)

دلیل ترجمه:
نخستی‌های غیر انسانی در آناتومی ریه، تنظیم ایمنی و مسیرهای سیگنال‌دهی التهابی شباهت زیادی به انسان نشان می‌دهند و ارزش پیش‌بینی بالاتری را در مقایسه با مدل‌های جوندگان ارائه می‌کنند.

تجویز برونکوسکوپی دقیق

عامل القاء:لیپوپلی ساکارید (LPS)

مسیر اداره:القای برونکوسکوپی در لوب های ریه از پیش تعریف شده

القای هدفمند:
به طور معمول محدود به لوب های انتخاب شده (به عنوان مثال، لوب پایین چپ یا لوب پایین سمت راست)، قادر می سازد aمدل آسیب ریه موضعیدر حالی که کنترل‌های داخلی در لوب‌های{0}درمان نشده حفظ می‌شود (که معمولاً به عنوان پیکربندی "درگیری ریه 3/4" توصیف می‌شود).

استراتژی تنظیم دوز دینامیکی

دوز اولیه:افزایش دوز روزانه در هر لوب ریه

مدولاسیون دوز:
دوز LPS استبر اساس یافته های روزانه سی تی قفسه سینه به صورت پویا افزایش یا کاهش یافت، امکان کنترل دقیق شدت آسیب و بار التهابی را فراهم می کند.

مدت تحصیل:
یک مطالعه آزمایشی یا فارماکولوژی معمولی طول می کشد7 روز، با نظارت مستمر در سراسر مرحله القاء.

این طراحی قابل تنظیم امکان مدل سازی را فراهم می کندشدت های مختلف التهاب ریه، از ارزیابی فارماکودینامیک درجه بندی شده پشتیبانی می کند.

مدل ALI NHP شامل یکچارچوب ارزیابی چند بعدی-، تضمین تولید داده های قوی و قابل تکرار.

ارزیابی تصویربرداری

سی تی قفسه سینه (بدون-کنتراست):

قبل از معرفی و پست روزانه-القایی انجام شده است

تجسم طولی التهاب ریوی، تثبیت و تغییرات اگزوداتیو را امکان پذیر می کند

Bتجزیه و تحلیل مایع لاواژ رونکوآلوئولار (BALF).

نمونه برداری:جمع آوری روزانه BALF از لوب ریه هدف

آنالیز سلولی:

تعداد کل سلول ها و تعداد دیفرانسیل

تعیین کمیت ماکروفاژها و نوتروفیل ها

افزایش قابل توجه در نسبت نوتروفیل به دنبال چالش LPS

پروفایل سیتوکین:

اندازه‌گیری واسطه‌های التهابی (مانند IL-6) در مایع رویی BALF با استفاده از الایزا یا سنجش‌های معادل آن

ارتباط ترجمه ای بالا:استفاده از نخستی‌های غیر انسانی، شکاف بین نتایج بالینی و بالینی را پر می‌کند.

استاندارد و قابل تکرار:تحویل برونکوسکوپی محلی سازی دقیق و القای آسیب مداوم را تضمین می کند.

شدت قابل کنترل دینامیکی:تنظیم دوز هدایت‌شده CT{0}}به مدل‌سازی انعطاف‌پذیر التهاب خفیف تا شدید ریه اجازه می‌دهد.

بازخوانی‌های چند سطحی-:نقاط پایانی تصویربرداری یکپارچه، فیزیولوژیکی، سلولی و مولکولی یک دید جامع از آسیب ریه و پاسخ درمانی ارائه می دهند.

مدل ALI NHP القایی LPS{0}}برای ارزیابی مناسب است:

• عوامل ضد التهابی کوچک-مولکولی-:ارزیابی نفوذ نوتروفیل، سرکوب سیتوکین، و نشانگرهای التهابی سیستمیک.
• بیولوژیک و درمان های هدفمند:از جمله آنتی بادی‌های ضد{0}}سیتوکین و مهارکننده‌های خاص مسیر{1}}.
• ریه{0}}درمان های محافظتی و ترمیمی:ارزیابی کاهش ادم ریوی و ترمیم اپیتلیال آلوئولار.
• سیستم های جدید دارورسانی ریوی:خصوصیات توزیع هدفمند ریه-و اثربخشی موضعی.

در مقایسه با مدل‌های ALI جوندگان، داده‌های تولید شده از این پلت فرم NHP ارائه می‌دهنداطمینان بیشتر در ترجمه بالینیکمک به کاهش خطر-توسعه در اواخر مرحله.

مرکز تحقیق و توسعه Prisys Biotech در شانگهای به طور کامل برای پشتیبانی از مطالعات ALI NHP مجهز است، از جمله:

• سیستم های برونکوسکوپی
• پلت فرم های اختصاصی تصویربرداری CT حیوانات
• تجهیزات تست عملکرد ریوی
• آزمایشگاه های ایمنی زیستی
• تیم های دامپزشکی، جراحی و فنی مجرب

از آموزش حیوانات و القاء مدل گرفته تا تجزیه و تحلیل نمونه و تفسیر داده ها، Prisys ارائه می دهدپایان-به-پایان،-اجرای با کیفیت بالاتحت شرایط استاندارد و مطابق با رفاه{0}}.

نتیجه گیری

رامدل التهاب حاد ریه ناشی از LPS در میمون‌های سینومولگوستوسعه یافته توسط Prisys Biotech نشان دهنده یکپلت فرم پیش بالینی دقیق، قابل کنترل و بسیار قابل ترجمهبرای توسعه داروهای تنفسی این مدل با ترکیب القایی دقیق، کنترل شدت پویا، و ارزیابی‌های چند سطحی جامع، داده‌های فارماکودینامیک و نشانگرهای زیستی قابل اعتماد را برای حمایت از پیشرفت مطمئن در توسعه بالینی در اختیار محققان قرار می‌دهد.