آیا می دانستید که چاقی بیش از 650 میلیون بزرگسال در سراسر جهان را تحت تاثیر قرار می دهد و یک عامل خطر اصلی برای دیابت نوع 2، بیماری های قلبی عروقی و سرطان است؟ اگر با اضافه وزن و سطح قند خون بالا دست و پنجه نرم می کنید، ممکن است نام محصولات GLP-1 را به عنوان یک گزینه درمانی نویدبخش شنیده باشید. اما محصولات GLP{3}} دقیقاً چه هستند، چگونه کار میکنند و چه مزایا و معایبی دارند؟ در این پست وبلاگ، به این سؤالات و موارد دیگر پاسخ خواهیم داد و توضیح خواهیم داد که چرا نخستیهای غیر انسانی نقش مهمی در تحقیق و توسعه این داروهای ابتکاری دارند.
محصولات GLP-1 چیست؟
GLP-1 مخفف پپتید شبه گلوکاگون-1 است، هورمونی که پس از خوردن غذا توسط روده تولید میشود. GLP{3}} اثرات متعددی روی بدن دارد که می تواند به کاهش وزن و کنترل قند خون کمک کند. این شامل:
تحریک پانکراس برای ترشح انسولین که سطح قند خون را کاهش می دهد.
سرکوب اشتها با ایجاد احساس سیری سریعتر و طولانی تر.
کند کردن هضم و جذب غذا.
کاهش تولید گلوکاگون، هورمونی که سطح قند خون را افزایش می دهد.
محصولات GLP{0}} داروهایی هستند که عملکرد GLP-1 را در بدن تقلید یا تقویت میکنند. آنها همچنین به عنوان آگونیست های گیرنده GLP-1 یا مقلدهای اینکرتین شناخته می شوند. دو نوع محصول GLP{3}} وجود دارد: تزریقی و خوراکی.
محصولات تزریقی GLP{0}} با تزریق زیر جلدی یک یا دو بار در روز، هفتگی یا ماهانه تجویز میشوند. آنها عبارتند از اگزناتید (Byetta)، لیراگلوتید (Victoza)، دولاگلوتاید (Trulicity)، سماگلوتید (Ozempic)، لیکسیسناتید (Adlyxin)، آلبیگلوتید (Tanzeum) و غیره.
محصولات خوراکی GLP{0}} یک بار در روز از طریق دهان مصرف می شوند. تنها محصول خوراکی GLP-1 مورد تایید FDA، سماگلوتید (Rybelsus) است که از فناوری خاصی برای محافظت از آن در برابر تخریب توسط اسید معده و آنزیم ها استفاده می کند.
مزایای محصولات GLP{0}} چیست؟
نشان داده شده است که محصولات GLP{0}} در کاهش وزن بدن و بهبود سطح قند خون در افراد مبتلا به دیابت نوع 2 موثر است. آنها همچنین می توانند فشار خون، کلسترول، تری گلیسیرید، التهاب و خطر قلبی عروقی را کاهش دهند. برخی از مطالعات نشان داده اند که محصولات GLP{2}} ممکن است اثرات محافظت کننده عصبی، ضد التهابی و ضد سرطانی نیز داشته باشند.
محصولات GLP{0}} معمولاً به خوبی تحمل می شوند و تداخلات کمی با سایر داروها دارند. آنها را می توان به تنهایی یا در ترکیب با سایر داروهای دیابت مانند متفورمین، سولفونیل اوره، مهارکننده های SGLT2 یا انسولین استفاده کرد. آنها همچنین می توانند توسط افرادی که دیابتی نیستند اما دارای چاقی یا پیش دیابت هستند استفاده شوند.
اشکالات محصولات GLP-1 چیست؟
محصولات GLP{0}} بدون عوارض جانبی نیستند. شایع ترین آنها دستگاه گوارش مانند تهوع، استفراغ، اسهال، یبوست و درد شکم هستند. اینها معمولاً در هفته های اول درمان رخ می دهند و با گذشت زمان از بین می روند. با این حال، برخی از افراد ممکن است نتوانند آنها را تحمل کنند و ممکن است نیاز به قطع دارو داشته باشند.
محصولات GLP{0}} نیز گران هستند و ممکن است تحت پوشش بیمه قرار نگیرند. هزینه متوسط یک 30-روزانه عرضه محصولات GLP تزریقی-1 از 600 تا 900 دلار متغیر است، در حالی که قیمت سماگلوتید خوراکی حدود 800 دلار است. علاوه بر این، برخی از افراد ممکن است تزریق را ناخوشایند یا ناراحت کننده بدانند.
محصولات GLP{0}} نیز ممکن است خطرات نادر اما جدی داشته باشند. اینها شامل پانکراتیت (التهاب لوزالمعده)، مشکلات کیسه صفرا، مشکلات کلیوی، واکنش های آلرژیک و تومورهای تیروئید است. FDA به برچسب هشداری روی محصولات GLP{1}} درباره خطر بالقوه سرطان تیروئید، به ویژه در افرادی که سابقه خانوادگی سرطان مدولاری تیروئید (MTC) یا سندرم نئوپلازی غدد درون ریز متعدد نوع 2 (MEN 2) دارند، نیاز دارد.
چرا نخستیهای غیر انسانی برای تحقیقات GLP{1}} مهم هستند؟
نخستیهای غیر انسانی (NHPs) حیواناتی هستند که به راسته نخستیها تعلق دارند، مانند میمونها، میمونها و لمورها. آنها از نظر آناتومی، فیزیولوژی، ژنتیک، رفتار و شناخت شباهت های زیادی با انسان دارند. بنابراین، آنها الگوهای ارزشمندی برای مطالعه بیماری های انسانی و آزمایش داروهای جدید هستند.
NHP ها به چند دلیل نقش ویژه ای در تحقیق و توسعه محصولات GLP{0}} دارند. اول، NHPها برخلاف جوندگان یا سایر حیوانات، سیستم GLP{1}} مشابهی با انسان دارند. آنها GLP-1 را به روشی قابل مقایسه با انسان تولید میکنند و به آن پاسخ میدهند و گیرندههای مشابهی برای GLP-1 روی سلولهایشان دارند. این بدان معنی است که تأثیرات محصولات GLP{4}} روی NHPها بیشتر از تأثیرات روی حیوانات دیگر منعکس کننده تأثیرات روی انسان است.
دوم، NHP ها می توانند به چاقی و دیابت شبیه شرایط انسانی مبتلا شوند. آنها می توانند به دلیل پرخوری یا عوامل ژنتیکی اضافه وزن یا چاق شوند و علائم مقاومت به انسولین، اختلال در تحمل گلوکز، هیپرگلیسمی، دیس لیپیدمی و التهاب را نشان دهند. آنها همچنین می توانند عوارض دیابت مانند بیماری قلبی عروقی، بیماری کلیوی، آسیب عصبی و آسیب چشم را ایجاد کنند. این آنها را به مدل های ایده آلی برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی محصولات GLP-1 برای چاقی و دیابت تبدیل می کند.
سوم، NHP ها می توانند داده های قابل اعتماد و مرتبط تری را نسبت به سایر حیوانات برای تأیید نظارتی محصولات GLP{0}} ارائه دهند. FDA و سایر آژانس های نظارتی نیاز به آزمایش پیش بالینی داروهای جدید در حداقل دو گونه حیوانی قبل از آزمایش روی انسان دارند. یکی از این گونه ها باید یک پستاندار غیر جونده باشد که ارتباط نزدیکی با انسان دارد. NHP ها اغلب به عنوان گونه های غیر جونده انتخاب می شوند زیرا ارزش پیش بینی بالایی برای نتایج انسانی دارند. به عنوان مثال، سماگلوتید خوراکی قبل از تایید FDA در سال 2019 روی میمونهای سینومولگوس آزمایش شد.
نتیجه
در نتیجه، محصولات GLP{0}} دسته جدیدی از داروها هستند که میتوانند به افراد مبتلا به چاقی و دیابت در کاهش وزن و کنترل سطح قند خون کمک کنند. آنها با تقلید یا تقویت عملکرد GLP{1}}، هورمونی که اشتها و متابولیسم گلوکز را تنظیم می کند، کار می کنند. با این حال، آنها همچنین دارای معایبی هستند، مانند عوارض جانبی، هزینه و خطرات احتمالی. پستانداران غیر انسانی برای تحقیق و توسعه محصولات GLP-1 مهم هستند زیرا آنها سیستم GLP-1 مشابهی با انسان دارند و می توانند چاقی و دیابت انسان را مدل کنند. آنها همچنین داده های قابل اعتمادتر و مرتبط تری را برای تأیید نظارتی داروهای جدید ارائه می دهند. امیدواریم از این پست وبلاگ لذت برده باشید و چیز جدیدی در مورد محصولات GLP-1 و پستانداران غیر انسانی یاد گرفته باشید. اگر سؤال یا نظری دارید، لطفاً آنها را در زیر مطرح کنید یا با ما تماس بگیرید. و فراموش نکنید که این وبلاگ را با دوستان و خانواده خود که ممکن است به این موضوع علاقه مند باشند به اشتراک بگذارید. ممنون که خواندید!
